Priče o uspjehu kabozantiniba u liječenju kanera - AASraw
AASraw proizvodi rasuti kanabidiol (CBD) u prahu i esencijalno ulje konoplje!

Kabozantinib

 

    1. Opis kabozantiniba
    2. Mehanizam djelovanja kabozantiniba
    3. Nuspojave kabozantiniba
    4. Najnoviji razvoj kabozantiniba
    5. Priče o uspjehu liječenja kabozantinibom
    6. rezime

 

Kabozantinib Opis

Kabozantinib (CAS:849217-68-1) koristi se za liječenje uznapredovalog karcinoma bubrega, ponekad u kombinaciji s drugim lijekom koji se naziva nivolumab. Kabozantinib se također koristi za liječenje raka jetre kod ljudi koji su prethodno liječeni sorafenibom. Kabozantinib se koristi za liječenje karcinoma štitnjače koji se proširio na druge dijelove tijela. Kabozantinib se također može koristiti u svrhe koje nisu navedene u ovom vodiču za lijekove.

 

Kabozantinib Mehanizam djelovanja

Ciljana terapija rezultat je stotinjak godina istraživanja posvećenog razumijevanju razlika između stanica raka i normalnih stanica. Do danas se liječenje raka prvenstveno fokusiralo na ubijanje stanica koje se brzo dijele, jer je jedna od značajki stanica raka brzo dijeljenje. Nažalost, i neke se naše normalne stanice brzo dijele, što uzrokuje višestruke nuspojave.

Ciljana terapija je identificiranje drugih svojstava stanica raka. Znanstvenici traže specifične razlike u stanicama raka i normalnim stanicama. Ove se informacije koriste za stvaranje ciljane terapije za napad na stanice raka bez narušavanja normalnih stanica, što dovodi do manje nuspojava. Svaka vrsta ciljane terapije djeluje malo drugačije, ali sve ometa sposobnost stanice raka da raste, podijeli, popravlja i / ili komunicirala s drugim stanicama.

Postoje različite vrste ciljane terapije, definirane u tri široke kategorije. Neke ciljane terapije usredotočuju se na unutarnje komponente i funkciju stanice raka. Ciljane terapije koriste male molekule koje mogu ući u stanicu i poremetiti funkciju stanica, uzrokujući da umru. Postoji nekoliko vrsta ciljane terapije koja se fokusira na unutarnje dijelove stanica. Ostale ciljane terapije ciljaju na receptore koji su na vanjskoj strani stanice. Terapije koje ciljaju receptore također su poznate kao monoklonska antitijela. Inhibitori angiogeneze usmjereni su na krvne žile koje dovode kisik u stanice, što u konačnici uzrokuje gladovanje stanica.

Kabozantinib je ciljana terapija koja cilja i veže se na receptore i inhibicije tirozin kinaze aktivnost višestrukih tirozin kinaza, uključujući RET, MET i VEGF na površini stanice. Vezujući se na ove receptore, kabozantinib blokira važne putove koji potiču diobu stanica.

Istraživanje nastavlja utvrditi koji se karcinom najbolje tretira ciljnim terapijama i identificirati dodatne ciljeve za više vrsta raka.

 

Kabozantinib Nuspojave

Dobiti hitnu medicinsku pomoć ako imate znakove alergijske reakcije: osip; teško disanje; oticanje lica, usana, jezika ili grla.

Kabozantinib može uzrokovati perforaciju (rupu ili suzu) ili fistulu (abnormalni prolaz) u vašem želucu ili crijevima. Nazovite svog liječnika ako imate jake bolove u želucu ili ako se osjećate kao da se gušite i trpite dok jedete ili pijete.

Nazovite svog liječnika odjednom, ako imate:

▪ Jaka glavobolja, zamagljen vid, lupanje u vratu ili ušima;

▪ povraćanje, proljev ili zatvor koji su ozbiljni i trajni;

▪ Oticanje u rukama, rukama, nogama ili stopalima;

▪ Lagane modrice ili krvarenje (krvarenje iz nosa, krvarenje desni, obilna menstrualna krvarenja ili bilo koje krvarenje koje neće prestati);

▪ Krvava ili zamućena stolica, kašalj s krvavom sluzi ili povraćanjem koje izgleda poput taloga kave;

▪ žutica (žutilo kože ili očiju);

▪ Bol, mjehurići, krvarenje ili jaki osip na dlanovima ili tabanima;

▪ Zbunjenost, problemi s razmišljanjem, slabost, promjene vida, napadaji;

▪ Lagani osjećaj, kao da biste se mogli onesvijestiti;

▪ Bol ili utrnulost čeljusti, crvene ili natečene desni, labavi zubi ili sporo zacjeljivanje nakon stomatološkog rada;

▪ Nizak broj bijelih krvnih stanica - vrućica, rane u ustima, rane na koži, grlobolja, kašalj, poteškoće s disanjem;

▪ Problemi s nadbubrežnom žlijezdom - mučnina, povraćanje, ekstremni umor, vrtoglavica, slabost, nesvjestica; ili

▪ Znakovi moždanog udara ili krvnog ugruška - iznenadna utrnulost ili slabost na jednoj strani tijela, problemi s vidom ili ravnotežom, problemi s govorom ili razumijevanjem onoga što vam se govori, bol u prsima, otežano disanje, oticanje ili bol u ruci ili nozi .

Buduće doze kabozantiniba mogu se odgoditi ili trajno prekinuti ako imate određene nuspojave.

AASraw je profesionalni proizvođač kabozantiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Česte nuspojave mogu uključivati:

▪ Bol u želucu, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, proljev, zatvor;

▪ Bol, crvenilo, oteklina ili ranice u ustima ili grlu;

▪ Problemi s govorom, promjene ukusa;

▪ simptomi prehlade poput začepljenja nosa, kihanja, grlobolje, kašlja;

▪ osip;

▪ Bol u mišićima, kostima i zglobovima;

▪ Nenormalni testovi funkcije jetre ili drugi testovi krvi;

▪ Osjećaj umora;

▪ Gubitak kilograma; ili

▪ Boja kose postaje svjetlija.

Ovo nije potpuni popis nuspojava, a drugi se mogu pojaviti. Nazovite svog liječnika za savjet liječnika o nuspojavama. Vi svibanj prijaviti nuspojave na FDA na 1-800-FDA-1088.

 

Najnoviji razvoj Kabozantinib 

Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je status lijeka sirote za kabozantinib u studenom 2010. i u veljači 2017. godine.

Exelixis je podnio novu prijavu za lijek FDA-u u prvoj polovici 2012. godine, a 29. studenog 2012. američka FDA odobrila je marketinško odobrenje kabozantinibu u njegovoj formulaciji kapsule pod nazivom Cometriq za liječenje pacijenata s medularnim karcinomom štitnjače. odobren u Europskoj uniji u istu svrhu 2014. godine.

U ožujku 2016. Exelixis je licencirao Ipsen u cijelom svijetu (izvan SAD-a, Kanade i Japana) na tržište kabozantiniba.

Rezultati ispitivanja faze III Exelixisa u bubregu Rak objavljeno u NEJM-u 2015. U travnju 2016. FDA je odobrila stavljanje u promet formulacije tableta kao druge linije liječenja bubrega Rak a isto je odobreno u Europskoj uniji u rujnu te godine.

U prosincu 2017. FDA je odobrila kabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) za liječenje osoba s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC). Odobrenje se temeljilo na podacima CABOSUN-a (NCT01835158), randomizirane, otvorene multicentrične studije II. Faze na 157 sudionika s srednjim i rizičnim RCC-om prethodno neliječenim.

U siječnju 2019, FDA je odobrila kabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) za ljude s hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno liječeni sorafenibom. Odobrenje se temeljilo na CELESTIAL-u (NCT01908426), randomiziranom (2: 1), dvostruko slijepom, placebo kontroliranim, multicentričnim ispitivanjem u sudionika s HCC-om koji su prethodno primali sorafenib i imali oštećenje jetre klase A Child Pugh-a.

Kabozantinib se istražuje radi efikasnosti kao liječenja za neurofibromatozu tipa 1.

Uprava za hranu i lijekove (FDA) nedavno je odobrila kabozantinib za liječenje hepatocelularnog karcinoma u bolesnika koji su prethodno primali sorafenib.

Kabozantinib je oralni inhibitor tirozin-kinaza MET-a, VEGFR-a i AXL-a. Receptorski tirozin-kinaze igraju važnu ulogu u normalnoj staničnoj funkciji i patološkim procesima, uključujući onkogenezu, metastaze, angiogenezu tumora i održavanje mikrookoliša tumora.

FDA je prvo odobrila kabozantinib za liječenje medulara rak štitnjače. Kasnije je FDA odobrila njegovu upotrebu kod karcinoma bubrežnih stanica.

 

Priče o uspjehu liječenja kabozantinibom 

Priča 1: Kabozantinib liječi prvu liniju liječenja naprednog karcinoma bubrežnih stanica

Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 19. prosinca 2017. redovito odobrenje kabozantinibu (Cabometyx) za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC).

FDA je prethodno odobrila kabozantinib 2016. godine za liječenje pacijenata s uznapredovalim RCC-om koji su prethodno primali antiangiogenu terapiju. Današnje odobrenje predviđa liječenje u prvom redu.Kabozantinib

Ovo se odobrenje temeljilo na podacima ispitivanja CABOSUN, randomiziranog, otvorenog multicentričnog ispitivanja faze II na 157 pacijenata s RCC-om s srednjim i niskim rizikom. Pacijenti su primali kabozantinib (n = 79) 60 mg oralno dnevno ili sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg oralno dnevno (4 tjedna na liječenju, nakon čega su slijedila 2 tjedna odmora) do napredovanja bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Procijenjeni medijan preživljenja bez progresije bolesti (kako je procijenio zaslijepljeni neovisni odbor za pregled radiologije) za pacijente koji su uzimali kabozantinib iznosio je 8.6 mjeseci (95% interval pouzdanosti [CI] = 6.8-14.0) u usporedbi s 5.3 mjeseca (95% CI = 3.0–8.2) bolesnici koji uzimaju sunitinib (omjer rizika = 0.48; 95% CI = 0.31-0.74; P = .0008).

Najčešće prijavljene (≥ 25%) nuspojave u kliničkom programu kabozantiniba su proljev, umor, mučnina, smanjen apetit, hipertenzija, palmarno-plantarna eritrodizestezija, gubitak težine, povraćanje, disgeuzija i stomatitis.

Najčešće nuspojave 3-4. Stupnja (≥ 5%) u bolesnika liječenih kabozantinibom na CABOSUN-u bile su hipertenzija, proljev, hiponatremija, hipofosfatemija, palmarno-plantarna eritrodizestezija, umor, povećanje ALT-a, smanjeni apetit, stomatitis, bol, hipotenzija i sinkopa. Preporučena doza kabozantiniba je 60 mg oralno, jednom dnevno.

Kabozantinib je također odobren za liječenje medularni rak štitnjače i prodaje se pod trgovačkim nazivom Cometriq. Cometriq i Cabometyx imaju različite formulacije i nisu zamjenjivi.

 

Priča 2: Kabozantinib liječi medularni rak štitnjače

FDA je odobrila kabozantinib (Cometriq) za liječenje metastatskog medularnog karcinoma štitnjače (MTC) u studenom 2012. Temeljen je na rezultatima međunarodnog, multicentričnog, randomiziranog, dvostruko slijepog, kontroliranog ispitivanja, uključujući 330 ispitanika. Sudionici su trebali pokazati progresivnu bolest u roku od 14 mjeseci prije ulaska u studiju, što je potvrđeno putem neovisnog odbora za pregled radiologije ili liječnika koji liječi.

Pacijenti su randomizirani da primaju ili kabozantinib 140 mg ili placebo oralno jednom dnevno do progresivne bolesti ili nepodnošljive toksičnosti. Randomizacija je stratificirana prema dobi <65 godina u odnosu na> 65 godina i prethodnoj primjeni inhibitora tirozin kinaze.Kabozantinib

Primarne krajnje točke bile su preživljenje bez progresije bolesti (PFS), objektivni odgovor (OR) i trajanje odgovora koji koriste modificirane kriterije RECIST. Pacijenti u skupini koja je primala kabozantinib imali su produljeni PFS u usporedbi s onima koji su primali placebo (P <.0001). Točnije, medijan PFS u skupini koja je primala kabozantinib iznosio je 11.2 mjeseca, a medijan PFS u skupini koja je primala placebo 4.0 mjeseca.

Samo su pacijenti koji su uzimali kabozantinib imali djelomičan odgovor (27% u odnosu na 0; P <.0001). Nadalje, srednje trajanje OR iznosilo je 14.7 mjeseci za one koji su liječeni lijekom. Nisu primijećene značajne razlike u ukupnom preživljavanju među oružjem.

U meta- i ekonomskoj analizi 2019. godine koja procjenjuje korisnost kabozantiniba i vandetaniba u pacijenata engleske Nacionalne zdravstvene službe, Tappenden i sur. Zaključeno.

„Utvrđena ispitivanja sugeriraju da kabozantinib i vandetanib poboljšavaju PFS više od placeba; međutim, nisu pokazane značajne prednosti OS-a. Ekonomske analize pokazuju da su unutar populacije s oznakom EU ICER-ovi [inkrementalni omjeri troška i učinkovitosti] za kabozantinib i vandetanib> 138,000 GBP po QALY-u (dobi života prilagođenoj kvaliteti). Unutar ograničene populacije s oznakom EU (Europske unije), očekuje se da ICER za vandetanib bude> 66,000 XNUMX GBP po dobivenom QALY-u. "

 

Priča 3: Liječenje kabozantinibom Hepatocelularni karcinom

U siječnju 2019. FDA je odobrila tablete kabozantiniba za pacijente s hepatocelularni karcinom (HCC) prethodno liječen sorafenibom. Odobrenje se temeljilo na rezultatima ispitivanja CELESTIAL.

U randomiziranom (2: 1), dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, multicentričnom ispitivanju, pacijenti su randomizirani na kabozantinib 60 mg oralno jednom dnevno (n = 470) ili placebo (n = 237) do trenutka napredovanja ili neprihvatljivosti bolesti toksičnost.Kabozantinib

Primarna krajnja točka bio je OS. Također su izmjereni PFS i ORR, koje su istražitelji procijenili pomoću RECIST 1.1. Upotreba kabozantiniba bila je povezana s medijanom OS od 10.2 mjeseca (95% CI: 9.1-12.0) u odnosu na 8 mjeseci (95% CI: 6.8-9.4) za one koji su primali placebo (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). Medijan PFS-a bio je 5.2 mjeseca (4.0-5.5) u skupini koja je primala kabozantinib u usporedbi s 1.9 mjeseca (1.9-1.9) u skupini koja je primala placebo (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). ORR je bio 4% (95% CI, 2.3, 6.0) u onih koji su uzimali kabozantinib u odnosu na 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) u onih koji su uzimali placebo.

Nuspojave stupnja 3 ili 4 bile su više u bolesnika koji su uzimali kabozantinib (68%) nego u onih koji su uzimali placebo (36%).

Autori ispitivanja CELESTIAL zaključili su sljedećim: „Među pacijentima s prethodno liječenim uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom, liječenje kabozantinibom rezultiralo je duljim ukupnim preživljavanjem i preživljavanjem bez napredovanja od placeba. Stopa neželjenih događaja visokog stupnja u skupini koja je primala kabozantinib bila je približno dvostruko veća od one zabilježene u skupini koja je primala placebo. "

 

rezime

Kabozantinib je inhibitor tirozin kinaze koji se koristi za liječenje uznapredovalog karcinoma bubrežnih stanica, hepatocelularnog karcinoma i medularnog karcinoma štitnjače. Kabozantinib je prvi put odobren 2012. godine i nespecifični je inhibitor tirozin kinaze. Prvotno je odobren u SAD-u pod robnom markom Cometriq, koja je indicirana za liječenje metastatskog medularnog karcinoma štitnjače. 2016. godine, formulacija kapsule (Cabometyx) odobren je za liječenje uznapredovalog karcinoma bubrežnih stanica, a ista je formulacija dobila dodatno odobrenje u SAD-u i Kanadi 2019. godine za liječenje hepatocelularnog karcinoma u prethodno liječenih pacijenata.

AASraw je profesionalni proizvođač kabozantiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Upućivanje

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Kabozantinib naspram everolimusa u uznapredovalom karcinomu bubrežnih stanica (METEOR): konačni rezultati randomiziranog, otvorenog ispitivanja faze 3. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, i sur. Kabozantinib i vandetanib za neresektabilni lokalno uznapredovali ili metastatski medularni karcinom štitnjače: sustavni pregled i ekonomski model. Procjena zdravstvenog tehnologa. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S i sur. Kabozantinib naspram sunitiniba za neliječene bolesnike s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica srednjeg ili slabog rizika: analiza podskupina ispitivanja Alliance A031203 CABOSUN. Onkolog. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Aktivnost XL184 (kabozantinib), oralnog inhibitora tirozin kinaze, u bolesnika s medularnim karcinomom štitnjače. J Clin Oncol. 2011. 1. srpnja; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011. 23. svibnja.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Kabozantinib u bolesnika s uznapredovalim i napredujućim hepatocelularnim karcinomom. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Američka uprava za hranu i lijekove. FDA odobrava kabozantinib za hepatocelularni karcinom. Dostupno na: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Pristupljeno 28. kolovoza 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Kabozantinib (XL184), novi inhibitor MET i VEGFR2, istodobno suzbija metastaze, angiogenezu i rast tumora. Mol Rak Ter. 2011. prosinca; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011. 16. rujna.

[8] "Lijek za rak štitnjače kabozantinib produljuje PFS". Arhivirano iz izvornika 2012. Pristupljeno 04. 02. 24.

[9] „Oznake i odobrenja lijekova sirote kabozantiniba“. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA). 29. studenog 2010. Pristupljeno 11. studenog 2020.

0 Voli
256 Posjeta

Možda ti se također svidi

Komentari su zatvoreni.