Dakomitinib Pregled dakomitiniba: Kako liječiti NSCLC? - AASraw
AASraw proizvodi rasuti kanabidiol (CBD) u prahu i esencijalno ulje konoplje!

Dakomitinib

 

  1. FDA odobrava dakomitinib za metastatski karcinom pluća bez malih stanica
  2. Što je karcinom pluća bez malih stanica?
  3. Klinička primjena dakomitiniba u karcinomu pluća bez malih stanica
  4. Pregled dakomitiniba
  5. Dacomitinib Mehanizam djelovanja
  6. Dacomitinib koristi
  7. Dacomitinib nuspojave
  8. Liječenje karcinoma nemalih stanica: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Kako kupiti dacomitinib u prahu putem interneta?

 

FDA odobrava dakomitinib za metastatski karcinom pluća bez malih stanica

Uprava za hranu i lijekove odobrila je 27. rujna 2018. tablete dacomitiniba (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) za prvu liniju liječenja pacijenata s metastatskim karcinom pluća nedrobnih stanica (NSCLC) s uklanjanjem egzona 19 receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR) ili supstitucijskim mutacijama exon 21 L858R, kako je otkriveno testom odobrenim od strane FDA.

Odobrenje se temeljilo na randomiziranom, multicentričnom, otvorenom, aktivno kontroliranom ispitivanju (ARCHER 1050; NCT01774721), uspoređujući sigurnost i djelotvornost dakomitiniba s gefitinibom u 452 bolesnika s neopozivim, metastatskim NSCLC. Pacijenti su trebali imati prethodnu terapiju metastatske bolesti ili ponovljene bolesti s najmanje 12 mjeseci bez bolesti nakon završetka sistemske terapije koja nije sadržavala EGFR TKI; status izvedbe Istočne kooperativne onkološke grupe od 0 ili 1; i EGFR ekson 19 delecija ili egzon 21 L858R supstitucijske mutacije. Pacijenti su randomizirani (1: 1) da bi primali ili dakomitinib 45 mg oralno jednom dnevno ili gefitinib 250 mg oralno jednom dnevno do napredovanja bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Pokus je pokazao značajno poboljšanje preživljavanja bez napredovanja bolesti; nije pokazano poboljšanje u ukupnoj stopi odgovora ili ukupnom preživljavanju. Medijan preživljenja bez napredovanja, kako je utvrdio neovisni odbor za pregled. bio 14.7, odnosno 9.2 mjeseca u skupini dacomitiniba i gefitiniba (omjer opasnosti 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Podaci o propisivanju sadrže upozorenja i mjere opreza za intersticijsku bolest pluća (ILD), proljev i dermatološke nuspojave. Od 394 bolesnika koji su primali dakomitinib, ozbiljne nuspojave pojavile su se u 27%. Najčešće nuspojave koje su rezultirale prekidom dakomitiniba bile su proljev i ILD. Najčešće (> 20%) nuspojave dakomitiniba bile su proljev, osip, paronihija, stomatitis, smanjeni apetit, suha koža, smanjena težina, alopecija, kašalj i pruritus).

 

Što je karcinom pluća bez malih stanica?

Rak pluća najčešći je rak u svijetu, s više od dva milijuna novih slučajeva dijagnosticiranih na globalnoj razini u 2018. Oko 85 posto svih karcinoma pluća identificirano je kao nemalih stanica, a približno 75 posto metastatskih ili uznapredovalih u dijagnozi .

EGFR je protein koji pomaže stanicama da rastu i dijele se. Kada je gen EGFR mutiran, to može uzrokovati prekomjernu aktivnost proteina što rezultira stvaranjem stanica karcinoma. EGFR mutacije mogu se pojaviti u 10 do 35 posto tumora NSCLC globalno, a najčešće aktivacijske mutacije su delecije u zamjenu egzona 19 i egzona 21 L858R, što zajedno čini više od 80 posto poznatih aktivacijskih mutacija EGFR. Bolest je povezana s niskim stopama preživljavanja, a napredovanje bolesti ostaje izazov.

AASraw je profesionalni proizvođač dakomitiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Klinička primjena dakomitiniba u karcinomu pluća bez malih stanica

Dacomitinib je inhibitor EGFR tirozin kinaze druge generacije (TKI) koji se nepovratno veže i inhibira EGFR / Her1, Her2 i Her4 podtipove s djelotvornošću usporedivom s drugim TKI. U ispitivanju ARCHER 1050, preživljenje bez napredovanja bolesti poboljšano je dakomitinibom u usporedbi s gefitinibom, podržavajući dakomitinib kao prvu liniju liječenja za uznapredovali ne-stanični rak pluća s osjetljivom EGFR mutacijom. S obzirom na veću stopu nuspojava, smanjenje doze nije smanjilo učinkovitost dakomitiniba i moglo bi učinkovito smanjiti učestalost i ozbiljnost nuspojava. Uzimajući u obzir razvoj krajolika EGFR-mutiranog karcinoma pluća bez malih stanica, buduća međusobna usporedba dakomitiniba i osimertiniba mogla bi pružiti ključne informacije za određivanje optimalnog rasporeda liječenja TKI.

 

Dakomitinib

 

Visoka učestalost raka nemalih stanica pluća natjerala nas je na razmišljanje o mogućnostima liječenja, kako pronaći učinkovite metode? Nakon mnogih kliničkih studija, Dakomitinib liječenje će biti preporučeno svima. Dalje, pogledajmo Dakomitinib:

 

Pregled dakomitiniba

Dakomitinib, dizajniran kao (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) but-2-enamide, oralni je visoko selektivni kinazalon dio druge generacije inhibitora tirozin kinaze koji se karakterizira nepovratnim vezanjem na ATP domena domena kinaze obitelji receptora za epidermalni faktor. Dacomitinib je lijek za liječenje karcinoma pluća koji nije malih stanica (NSCLC). Selektivni je i nepovratni inhibitor EGFR.

Dacomitinib je razvio Pfizer Inc, a odobrila ga je FDA 27. rujna 2018. Neki dokazi u literaturi sugeriraju terapeutski potencijal dakomitiniba u modelu epitelnog karcinoma jajnika, iako su potrebna daljnja istraživanja.

Za sada Dacomitinib u prahu (CAS:1110813-31-4) može pružiti AASraw iz Kine.

 

Dacomitinib Mehanizam djelovanja

Dacomitinib je nepovratni inhibitor male molekule aktivnosti obitelji receptora humanog epidermalnog faktora rasta (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 i HER4) tirozin kinaza. Postiže nepovratnu inhibiciju kovalentnom vezom na ostatke cisteina u katalitičkim domenama HER receptora. Pokazalo se da afinitet dakomitiniba ima IC50 od 6 nmol / L.

Obitelj ErbB ili epidermalni faktor rasta (EGF) igra ulogu u rastu tumora, metastaziranju i otpornosti na liječenjem aktivirajući putove transdukcije signala nizvodno poput Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB i PI3K / AKT kroz tirozin. fosforilacija vođena kinazom na karboksi-kraju.1 Oko 40% slučajeva pokazuje pojačanje gena EGFR, a u 50% slučajeva prisutna je mutacija EGFRvIII koja predstavlja deleciju koja proizvodi kontinuiranu aktivaciju domene tirozin kinaze receptora.

 

Dacomitinib koristi

Dacomitinib je odobren za liječenje: Karcinoma pluća nemalih stanica (NSCLC) koji je metastazirao (proširio se na druge dijelove tijela). Koristi se kao prva linija liječenja u bolesnika čiji tumori imaju određene mutacije EGFR gena.

Dacomitinib se također proučava u liječenju drugih vrsta karcinoma.

 

Dacomitinib nuspojave

Važne stvari koje biste trebali zapamtiti o nuspojavama dakomitiniba:

▪ Većina ljudi neće doživjeti sve ovdje navedene nuspojave dakomitiniba.

▪ Nuspojave dakomitiniba često su predvidljive u smislu početka, trajanja i težine.

▪ Nuspojave dakomitiniba poboljšat će se nakon završetka terapije.

▪ Nuspojave dakomitiniba mogu biti prilično upravljane. Postoji mnogo mogućnosti za smanjenje ili sprečavanje nuspojava dakomitiniba.

AASraw je profesionalni proizvođač dakomitiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Sljedeće su nuspojave česte (javljaju se u više od 30%) kod pacijenata koji uzimaju dakomitinib:

▪ Osip na koži

▪ Bakterijska ili gljivična infekcija noktiju (paronihija)

▪ Suha koža

▪ Nizak albumin

▪ Niska razina kalcija

▪ Visoka razina glukoze u krvi

▪ Proljev

▪ Čirevi u ustima

▪ Smanjen apetit

▪ Anemija (nizak hemoglobin)

▪ Nizak broj bijelih krvnih zrnaca

▪ Povećani jetreni enzimi

 

Ovo su rjeđe nuspojave (koje se javljaju u 10-29%) kod pacijenata koji primaju dakomitinib:

▪ Bolovi u prsima

▪ Nesanica

▪ Gubitak kose

▪ Svrbež

▪ Crvenilo, oteklina i bol na dlanovima i / ili tabanima

▪ Niska razina kalija, magnezija i natrija

▪ Gubitak kilograma

▪ Mučnina

▪ Zatvor

▪ Bol u udovima

▪ Mišićno-koštani bol

▪ Slabost / nedostatak energije

▪ Upala ili infekcija očiju

▪ Povećani kreatinin u serumu

▪ Kašalj, nazalni znakovi i simptomi, otežano disanje i infekcija gornjih dišnih putova

Nisu sve gore navedene nuspojave navedene. Nuspojave koje su vrlo rijetke - javljaju se u manje od oko 10 posto bolesnika - nisu ovdje navedene. Ali uvijek biste trebali obavijestiti svog liječnika ako imate bilo kakve neobične simptome.

 

Liječenje karcinoma nemalih stanica: Dacomitinib VS Gefitinib

Među pacijentima s EGFR-pozitivnim, ne-moždanim metastatskim karcinomom pluća nemalih stanica (NSCLC), dakomitinib prve linije poboljšava preživljenje bez progresije (PFS) u odnosu na gefitinib, prema studiji faze 3 objavljenoj u The Lancet Oncology.Dakomitinib

Prva generacija inhibitora EGFR-tirozin kinaze (TKI), uključujući gefitinib, koristi se u prvoj liniji za pacijente s bolešću položaja EGFR, koji čine između 10% i 44% svih adenokarcinoma pluća. Prethodna studija nije utvrdila jesu li EGFR-TKI druge generacije superiorniji od sorte prve generacije.

Za ovu otvorenu, randomiziranu studiju (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), za koju su autori napomenuli da je prva studija faze 3 koja uspoređuje drugu generaciju EGFR-TKI s prvom generacijom EGFR-TKI u ovoj postavci , istraživači su upisali 452 pacijenta koji će primati dacomitinib (227 pacijenata) ili gefitinib (225 pacijenata). Pacijenti s metastazama na mozgu nisu bili prihvatljivi.

Nakon medijane praćenja od 22.1 mjeseca, medijan PFS-a bio je 14.7 mjeseci za dakomitinib naspram 9.2 mjeseca za gefitinib; analize podskupina također su favorizirale dacomitinib. Dvanaest cjelovitih odgovora zabilježeno je u skupini koja je primala dakomitinib u odnosu na 4 u skupini koja je primala gefitinib. Objektivne stope odgovora bile su, međutim, slične (75% za dakomitinib i 72% za gefitinib; P = .4234).

Dvadeset i jedan pacijent koji je primao dakomitinib imao je ozbiljnu nuspojavu povezanu s liječenjem (AE); to se odnosilo na 10 pacijenata koji su primali gefitinib. Zabilježene su smrtne slučajeve povezane s liječenjem za 2 pacijenta koji su primali dakomitinib u odnosu na 1 za gefitinib.

Autori su zaključili da je „liječenje dakomitinibom bilo superiornije od liječenja gefitinib s obzirom na [PFS] i trajanje odgovora u liječenju prve linije bolesnika s NSCLC pozitivnim na EGFR mutaciju i trebalo bi ga razmotriti kao novu mogućnost liječenja za ovu populaciju.

 

Kako kupiti dacomitinib u prahu putem interneta?

Na tržištu postoji mnogo dobavljača / proizvođača dakomitiniba u prahu, pronalazak pravog vrlo je važan za sve ljude kojima je ovaj proizvod hitno potreban. Kad odlučimo kupiti dakomitinib u prahu na tržištu, moramo naučiti više informacija o njemu, znati ga koristiti i njegov mehanizam djelovanja, sve rizike kada uzimamo dacomitinib u prahu…. Osim toga, cijena i kvaliteta moraju biti naša briga prije nego što je kupite.

Nakon što smo ispitali podatke s tržišta, uspoređivali mnoge dobavljače, AASraw izgleda kao dobar izbor za one ljude koji žele kupiti puno dakomitinib u prahu, njihova je proizvodnja kontrolirana strogo pod uvjetima cGMP-a, kvaliteta se može pratiti u bilo kojem trenutku i mogu pružiti sva izvješća o ispitivanju kada je naručite. Što se tiče troškova / cijene dakomitiniba u prahu, to bi u mojim očima trebalo biti razumno. Budući da imam mnogo cijena od različitih dobavljača, u usporedbi s kvalitetom, mislim da aasraw neće biti loš izbor.

 

Upućivanje

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mutacije EGFR T790M i C797S kao mehanizmi stečene rezistencije na dakomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Ciljanje HER2 aberacija kao djelotvornih pokretača karcinoma pluća: ispitivanje faze II inhibitora pan-HER tirozin kinaze dakomitiniba u bolesnika s HER2-mutiranim ili pojačanim tumorima. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K i sur. Afatinib naspram gefitiniba kao prva linija liječenja bolesnika s pozitivnim na mutaciju EGFR-a, ne-staničnim karcinomom pluća (LUX-Lung 7): faza 2B, otvoreno, randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S i sur. Studija II. Faze (ARCHER 1042) za procjenu profilaktičkog liječenja dermatoloških i gastrointestinalnih štetnih događaja izazvanih dakomitinibom kod uznapredovalog nemaličkog karcinoma pluća. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, i sur. Ispitivanje faze 2 dakomitiniba (PF-00299804), oralnog, ireverzibilnog inhibitora pan-HER (receptora humanog epidermalnog faktora rasta), u bolesnika s uznapredovalim karcinomom pluća nemalih stanica nakon neuspjeha prethodne kemoterapije i erlotiniba. Rak. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, i sur. Pojačanje MET-a dovodi do rezistencije na gefitinib u karcinomu pluća aktiviranjem ERBB3 signalizacije. Znanost. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / znanost.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR): zvijezda u usponu u eri precizne medicine raka pluća. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Optimiziranje ishoda u pozitivnom na mutacije EGFR NSCLC: koji inhibitor tirozin kinaze i kada? Budući Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Konačni ukupni rezultati preživljavanja NEJ002, ispitivanja faze III u kojem se uspoređuje gefitinib s karboplatinom (CBDCA) plus paklitaksel (TXL) kao prva linija liječenja za uznapredovali karcinom pluća nemelih stanica (NSCLC) s EGFR mutacijama. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Studija III. Faze afatiniba ili cisplatina plus pemetrekseda u bolesnika s metastatskim adenokarcinomom pluća s EGFR mutacijama. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Petogodišnje preživljenje u EGFR-mutiranom metastatskom adenokarcinomu pluća liječenom EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Voli
238 Posjeta

Možda ti se također svidi

Komentari su zatvoreni.