FDA je odobrila regorafenib za liječenje raka debelog crijeva 丨 GIST 丨 HCC
AASraw proizvodi NMN i NRC praške u rasutom stanju!

Regorafenib

 

  1. Što je Regorafenib?
  2. Zašto je FDA odobrila regorafenib?
  3. Kako djeluje Regorafenib?
  4. Za što se koristi Regorafenib Main?
  5. Koje su blagodati regorafeniba pokazane u studijama?
  6. Koje rizike / nuspojave može donijeti Regorafenib?
  7. Kako mogu pohraniti i / ili izbaciti Regorafenib?
  8. Buduće upute za Regorafenib
  9. Zaključak

 

Što je Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), koji se, između ostalih, prodaje pod robnom markom Stivarga, oralni je inhibitor multi-kinaze razvio Bayer koji cilja na angiogenu, stromalnu i onkogenu receptorsku tirozin kinazu (RTK). Regorafenib pokazuje anti-angiogeno djelovanje zbog svoje dvostruke ciljane inhibicije VEGFR2-TIE2 tirozin kinaze. Od 2009. proučavan je kao potencijalna opcija liječenja kod više vrsta tumora. Do 2015. godine imao je dva odobrenja u SAD-u za uznapredovali karcinom.

 

Zašto je Regorafenib Odobren FDA

Odlomak Europska agencija za lijekove zaključio je da su koristi od Regorafeniba veće od njegovih rizika i preporučio da se odobri za uporabu u EU. Odbor je napomenuo da su koristi od produženja preživljavanja pacijenta kod karcinoma debelog crijeva bile skromne, ali smatrao je da su nadmašile rizike kod pacijenata za koje ne postoje druge mogućnosti liječenja. Međutim, s obzirom na nuspojave, CHMP je smatrao važnim pronaći načine za identificiranje bilo koje podskupine pacijenata za koje je vjerojatnije da će odgovoriti na Stivarga.

Što se tiče GIST-a i HCC-a, Odbor je primijetio da su izgledi loši za pacijente čija se bolest pogoršava unatoč prethodnom liječenju. Pokazalo se da Stivarga odgađa pogoršanje bolesti kod ovih pacijenata. Za pacijente s HCC-om to je dovelo do poboljšanja vremena života pacijenata. Nuspojave Stivarge su svladave.

 

Kako Regorafenib Raditi? 

Regorafenib je inhibitor male molekule višestruko vezanih membrana i unutarstaničnih kinaza uključenih u normalne stanične funkcije i u patološke procese kao što su onkogeneza, angiogeneza tumora i održavanje tumorske mikrookoline. U in vitro biokemijskim ili staničnim testovima, regorafenib ili njegovi glavni ljudski aktivni metaboliti M-2 i M-5 inhibirali su aktivnost RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 i Abl u koncentracijama regorafeniba koje su klinički postignute. U in vivo modelima, regorafenib je pokazao anti-angiogenu aktivnost na modelu tumora štakora, te inhibiciju rasta tumora, kao i antimetastatsku aktivnost u nekoliko modela ksenografta na mišima, uključujući neke za humani kolorektalni karcinom.

AASraw je profesionalni proizvođač Regorafeniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Što je Regorafenib Glavni se koristi za?

Regorafenib je lijek protiv raka koji sadrži djelatnu tvar regorafenib prah. Koristi se samostalno za liječenje sljedećih karcinoma:

Cancer Kolorektalni karcinom (rak crijeva i rektuma) koji se proširio na druge dijelove tijela;

Tumor Gastrointestinalni stromalni tumor (GIST, rak želuca i crijeva) koji se proširio ili se ne može kirurški ukloniti;

③ Hepatocelularni karcinom (HCC, rak jetre).

Regorafenib se koristi u bolesnika koji su već liječeni ili koji se ne mogu dobiti drugim dostupnim tretmanima. Za kolorektalni karcinom uključuju kemoterapiju koja se temelji na lijekovima zvanim fluoropirimidini i liječenje drugim lijekovima Rak lijekovi poznati kao anti-VEGF i anti-EGFR terapije. Pacijenti s GIST-om trebali su probati liječenje imatinibom i sunitinibom, a bolesnici s HCC-om trebali su probati sorafenib prije početka liječenja Regorafenibom.

 

Regorafenib

 

Koje su prednosti Regorafenib su prikazani u studijama?

 Rak debelog crijeva

U glavnoj studiji u kojoj je sudjelovalo 760 bolesnika s metastatskim karcinomom debelog crijeva, a koji je uznapredovao nakon standardne terapije, Regorafenib je uspoređivan s placebom (lijek bez lijeka), a glavno mjerilo učinkovitosti bilo je ukupno preživljenje (duljina vremena provedenog u bolesnika). Svi su pacijenti također dobili potpornu njegu, uključujući lijekove protiv bolova i liječenje infekcija. Studija je pokazala da je Regorafenib poboljšao preživljavanje, tako da su liječeni bolesnici živjeli u prosjeku 6.4 mjeseca, u usporedbi s 5 mjeseci za one koji su dobivali placebo.

 

 SUŠTINA(Napredni gastrointestinalni stromalni tumori)

U drugoj glavnoj studiji, Regorafenib je uspoređen s placebom u 199 bolesnika s GIST-om koji se proširio ili je bio neoperabilan i kojima je također pružena najbolja podrška. Podržavajuća njega obuhvaćala je tretmane poput ublažavanja boli, antibiotika i transfuzije krvi koji pomažu pacijentu, ali bez liječenja Rak. Studija je pokazala da je Regorafenib uz suportnu njegu bio učinkovit u produljenju vremena života pacijenata bez pogoršanja njihove bolesti. Pacijenti liječeni Regorafenibom živjeli su u prosjeku 4.8 mjeseci, a da se njihova bolest nije pogoršala u usporedbi s 0.9 mjeseci kod pacijenata koji su uzimali placebo i suportivnu skrb.

 

 HCC(Napredni hepatocelularni karcinom)

U glavnoj studiji u kojoj je sudjelovalo 573 bolesnika s HCC-om koji su se pogoršali nakon liječenja sorafenibom, Regorafenib je uspoređivan s placebom, a glavno mjerilo učinkovitosti bilo je ukupno preživljenje. Svi su pacijenti također dobili potpornu njegu. Studija je pokazala da je Stivarga povećao vremensko razdoblje u kojem su pacijenti ukupno živjeli, a pacijenti liječeni Regorafenibom živjeli su u prosjeku 10.6 mjeseci, u usporedbi sa 7.8 mjeseci za one koji su dobivali placebo.

 

Što čine rizici / nuspojave Regorafenib Može donijeti?

Infekcija. Regorafenib može dovesti do većeg rizika od infekcija, posebno mokraćnog sustava, nosa, grla i pluća. Regorafenib može dovesti do većeg rizika od gljivičnih infekcija sluznice, kože ili tijela. Odmah obavijestite svog zdravstvenog radnika ako imate vrućicu, jak kašalj sa ili bez povećanja stvaranja sluzi (ispljuvka), jaku upalu grla, otežano disanje, peckanje ili bol prilikom mokrenja, neuobičajeni iscjedak iz rodnice ili iritacija, crvenilo, oteklina ili bol u bilo kojem dijelu tijela

Severe krvarenje. Regorafenib može uzrokovati krvarenje, što može biti ozbiljno i ponekad dovesti do smrti. Obavijestite svog liječnika ako imate bilo kakvih znakova krvarenja tijekom uzimanja Regorafeniba, uključujući: povraćanje krvi ili ako vam povraća izgleda kao talog kave, ružičasti ili smeđi urin, crvena ili crna (izgleda kao katran) stolica, iskašljavanje krvi ili krvnih ugrušaka menstrualno krvarenje teže od normalnog, neobično vaginalno krvarenje, krvarenje iz nosa koje se često događaju, modrice i vrtoglavica.

A suza na želucu ili crijevnom zidu (perforacija crijeva). Regorafenib može uzrokovati suzu na želucu ili crijevnom zidu koja može biti ozbiljna i ponekad dovesti do smrti. Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite jake bolove ili otekline u predjelu želuca (trbuha), vrućicu, jezu, mučninu, povraćanje ili dehidraciju.

A kožni problem koji se naziva reakcija kože ruku i stopala i jak osip na koži. Reakcije kože ruku i stopala česte su i ponekad mogu biti ozbiljne. Odmah obavijestite svog zdravstvenog radnika ako dobijete crvenilo, bol, mjehuriće, krvarenje ili otekline na dlanovima i tabanima ili jak osip.

Hjaki krvni tlak. Krvni tlak treba provjeravati svaki tjedan tijekom prvih 6 tjedana od početka primjene Regorafeniba. Vaš krvni tlak treba redovito kontrolirati i liječiti povišen krvni tlak dok primate Regorafenib. Obavijestite svog liječnika ako imate jake glavobolje, nesvjesticu ili promjene u vidu.

Dpojačani dotok krvi u srce i srčani udar. Zatražite hitnu pomoć ako imate bolove u prsima, otežano disanje, vrti vam se u glavi ili vam se sviđa.

A stanje koje se naziva sindrom reverzibilne leukoencefalopatije stražnjeg dijela (RPLS). Nazovite svog liječnika odmah ako imate jake glavobolje, napadaje, zbunjenost, promjenu vida ili probleme u razmišljanju

Risk problema sa zacjeljivanjem rana. Tijekom liječenja Regorafenibom rane možda neće zacijeliti pravilno. Obavijestite svog liječnika ako planirate napraviti bilo kakvu operaciju prije početka ili tijekom liječenja Regorafenibom.

▪ Trebali biste prestati uzimati Regorafenib najmanje 2 tjedna prije planirane operacije.

▪ Vaš liječnik trebao bi vam reći kada možete ponovno početi uzimati Regorafenib nakon operacije.

Najčešće nuspojave s Regorafenibom uključuju bol, uključujući područje trbuha (trbuha); umor, slabost, umor; proljev (česta ili labava stolica); smanjen apetit; infekcija; promjena glasa ili promuklost; povećanje određenih testova funkcije jetre; groznica; oticanje, bol i crvenilo sluznice u ustima, grlu, želucu i crijevima (mukozitis); i gubitak kilograma.

AASraw je profesionalni proizvođač Regorafeniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Kako mogu pohraniti i / ili izbaciti Regorafenib?

♦ Čuvajte tablete u originalnoj posudi na sobnoj temperaturi. Držite poklopac čvrsto zatvoren. Ne vadite kocku ili omot protiv vlage.

♦ Bacite bilo koji dio koji se ne koristi 7 tjedana nakon otvaranja boce.

♦ Čuvati na suhom mjestu. Ne čuvati u kupaonici.

♦ Držite sve lijekove na sigurnom mjestu. Sve lijekove držite izvan dohvata djece i kućnih ljubimaca.

♦ Bacite neiskorištene ili istekle lijekove. Nemojte ispuštati WC ili ispuštati odvod, osim ako vam to nije rečeno. Imate li pitanja o najboljem načinu izbacivanja lijekova, obratite se ljekarniku. U vašem području možda postoje programi za vraćanje droge.

 

Regorafenib

 

Budući naputci of Regorafenib

Pet godina nakon odobrenja, regorafenib ostaje lijek s ograničenim kliničkim rukovanjem. Odobrena uporaba kod karcinoma debelog crijeva, GIST i HCC namijenjena je samo uznapredovalim metastatskim bolestima. U kombinaciji s visokim troškovima, trenutno je malo kliničke koristi za pacijente. Štoviše, provode se zasebna ispitivanja kako bi se to definiralo kao nova opcija liječenja. Buduće upute za ovaj lijek uključuju liječenje osteosarkoma. Nedavno placebo kontrolirano, dvostruko slijepo ispitivanje u Francuskoj pokazalo je porast preživljenja bez progresije bolesti za faktor 3 kod pacijenata s metastatskim osteosarkomom koji nisu uspjeli u svakoj liniji liječenja. Zanimljivo, ovi novi podaci pokazuju korist od uznapredovale metastatske bolesti kao krajnjeg utočišta, slično kao i svi trenutačno odobreni načini primjene.

Nedavni podaci sugeriraju mogući sinergijski učinak između regorafeniba i inhibitora imunološke kontrolne točke, kao što je pokazano u ispitivanju REGONIVO. Suđenje faze Ib uspoređujući regorafenib i njegovu kombinaciju s nivolumabom u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca ili kolorektalnog karcinoma, pokazalo je 38% objektivne stope odgovora (44% kod raka želuca i 36% od raka debelog crijeva) i podnošljivi profil nuspojava u kombiniranoj skupini. Ova intrigantna korist može biti posljedica smanjenja makrofaga povezanih s tumorom regorafenibom, povećavajući osjetljivost tumora na nivolumab. Trenutno je u toku suđenje REGONIVO faze II koje bi uskoro moglo potvrditi ovu hipotezu. Uz to, potonje kliničko ispitivanje faze II pokazalo je da je regorafenib superiorniji od lomustina kod uznapredovalog i relapsiranog glioblastoma. Pokus REGOMA u Italiji ukazao je na značajno poboljšanje ukupnog preživljenja (omjer rizika 0.50; 95% interval pouzdanosti 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009) u usporedbi s terapijom lomustinom.

Studije REVERSE provedene su s regorafenibom i cetuksimabom u liječenju metastatskog karcinoma debelog crijeva. Rezultati dobiveni na slijedu primjene takvih lijekova u liječenju ovog karcinoma sugeriraju da bi idealan redoslijed bila početna primjena regorafeniba nakon koje slijedi cetuksimab, različit od standardnog protokola koji se trenutno koristi. Rezultati su pokazali poboljšano cjelokupno preživljavanje bolesnika, a čini se da je korist uglavnom bila rezultat veće aktivnosti cetuksimaba od regorafeniba kao drugog liječenja.

INTEGRAT ispitivanje regorafeniba monoterapija karcinoma želuca pokazala je da se ovaj lijek dobro podnosi i da nema štete u kvaliteti života pacijenata u usporedbi s onima koji su primali placebo te da se čini da toksičnost nema pretjerano negativan učinak na te parametre. Istraživački projekti naglasili su da su utvrđene da su početne razine boli, apetita, zatvora i tjelesnog funkcioniranja značajni prognostički čimbenici preživljavanja. Također, ovo je ispitivanje pokazalo da je regorafenib imao značajnu aktivnost u primarnoj krajnjoj točki preživljavanja bez napredovanja. Pored toga, faza II Pokus REDOS-a proveden je od 2015. do 2018. godine, a autori su pokazali da je strategija povećavanja doze regorafeniba dostižna alternativa standardnoj strategiji doziranja regorafeniba od 160 mg / dan, posebno u bolesnika s metastatskim karcinomom debelog crijeva. Također je utvrđeno da su pacijenti liječeni povećanjem doze imali veću učestalost post-progresivnog liječenja i brojčano dulje ukupno preživljenje.

Što se tiče podnošljivosti regorafeniba kada se koristi za liječenje raka debelog crijeva, dostupni su ograničeni podaci o toleranciji u starijoj populaciji bolesnika, a odluka mora biti donesena uzimajući u obzir minimalnu korist preživljavanja i profil toksičnosti. Uzimajući u obzir ovaj lijek u liječenju HCC-om, istraživački projekti ističu da postoji prihvatljiv profil tolerancije i da regorafenib pruža korist za preživljavanje. Liječenje GIST-om, nekoliko autora navodi da se regorafenib dobro podnosi bez neočekivanih toksičnosti.

Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdilo koji pacijenti mogu imati najviše koristi od ovog lijeka. Od 2019. godine, tekuća ispitivanja ispituju može li regorafenib poboljšati ishode kod sarkoma mekih tkiva, kao što su osteogeni sarkom, liposarkom, Ewingov sarkom i rabdomiosarkom.

 

Zaključak

Unatoč petogodišnjem odobrenju i obećavajućoj farmakodinamici, regorafenib je pokazao ograničenu, ali statistički značajnu korist za razne vrste solidnih tumora. Označene indikacije uključuju rak debelog crijeva, GIST i HCC. Napredna ispitivanja faze II pokazala su značajna poboljšanja u preživljavanju karcinoma želuca, glioblastoma i osteosarkoma, što može ukazivati ​​na buduće uključivanje u označene indikacije.

Kombinirana terapija s inhibitorima imunološke kontrolne točke pokazala se korisnom u ispitivanjima faze I, a provode se ispitivanja faze II. Trenutno se regorafenib istražuje i za druge karcinome. Mnoge pojedinačne nuspojave mogu se koristiti kao biljezi za bolje ishode liječenja. Među njima, sindrom šake i hipotireoze najviše su povezani s poboljšanim preživljavanjem. Ukratko, studije su pokazale da regorafenib može značajno poboljšati preživljavanje s prihvatljivom tolerancijom kod raznih čvrstih tumora.

AASraw je profesionalni proizvođač Regorafeniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Upućivanje

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Upravljanje toksičnostima povezanim s regorafenibom: pregled. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: novi inhibitor tirozin kinaze: kratki pregled njegovog terapijskog potencijala u liječenju metastatskog kolorektalnog karcinoma i uznapredovalih gastrointestinalnih stromalnih tumora. Indijski J Rak. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. Analiza strukturne funkcije aktivacije VEGF receptora i uloga koreceptora u angiogenom signaliziranju. Biochim Biophys Acta Proteini Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Mapiranje mjesta koja su uključena u udruživanje liganda i disocijaciju na izvanstaničnoj domeni receptora koji sadrži domenu kinazne insercije za vaskularni endotelni faktor rasta. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C i sur. Zahtjevi za vezanje i signaliziranje receptora kinazne domene za vaskularni faktor endotelnog rasta. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J i sur. Mali protein Rac koji veže GTP važan je posrednik endotelnih fenestracija i vaskularne permeabilnosti uzrokovanih vaskularnim endotelnim faktorom rasta. Cirkulacija. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Uloga BRAF V600 mutacije u melanomu. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Mutacije C-RAF su rijetke u ljudskog karcinoma jer C-RAF ima nisku bazalnu aktivnost kinaze u usporedbi s B-RAF. Rak Res. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib za pacijente s hepatocelularnim karcinomom koji su napredovali u liječenju sorafenibom (RESORCE): randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 3. Lanceta. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Kvaliteta života povezana sa zdravljem povezana s liječenjem regorafenibom kod vatrostalnog adenokarcinoma želuca. Rak želuca. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: pregled hepatocelularnog karcinoma. Droge. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, i sur. Rizik od neželjenih događaja povezan s regorafenibom u liječenju naprednih solidnih tumora: meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. Onco cilja na ter. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA i sur. Regorafenib u usporedbi s lomustinom u bolesnika s relapsom glioblastoma (REGOMA): multicentrično, otvoreno, randomizirano, kontrolirano ispitivanje faze 2. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Pobliži pogled na regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. Metastatski kolorektalni karcinom reagira na regorafenib tijekom dvije godine: prikaz slučaja. J Med Case Rep.2, 2017: 11.

0 Voli
406 Posjeta

Možda ti se također svidi

Komentari su zatvoreni.