Derivat kurkumina J-147

Recenzije J-147

Kurkumin je polifenol i aktivna komponenta kurkume i đumbira. Kurkumin ima brojne dokazane prednosti u liječenju brojnih bolesti, ali zbog svoje slabe sposobnosti da prijeđe krvno-moždanu barijeru (BB) postoje jasna ograničenja.

U osnovi, J147 (CAS:1146963-51-0) je derivat kurkumina i cikloheksil-bisfenola A (CBA) koji je moćan neurogeni i neuroprotektivni lijek. Razvijen je za upotrebu u liječenju neurodegenerativnih stanja povezanih sa starenjem. J147 može prijeći BBB u mozak (jak) i potaknuti proizvodnju neuronskih matičnih stanica.

Za razliku od sadašnjih lijekova odobrenih za Alzheimerovu bolest, J147 nije niti inhibitor acetilkolinesteraze niti inhibitor fosfodiesteraze, ali kratkotrajnim liječenjem poboljšava kogniciju.

U ovom ćemo postu raspravljati o tome kako derivat kurkumina J147 liječi Alzheimerovu bolest (AD), glavni depresivni poremećaj (MDD) i anti-age.

Evo sadržaja:

  1. Saznajte više o radu J-147 (mehanizam)
  2. Brzi pregled Prednosti J-147
  3. J-147 Liječenje Alzheimerove bolesti (AD)
  4. J-147 Problem starenja
  5. J-147 Liječenje velikog depresivnog poremećaja (MDD)
  6. Više istraživanja o J-147
  7. Gdje kupiti prašak J-147

Derivat kurkumina J-147

Saznajte više o radu J-147 (mehanizam)

Do 2018. učinak J-147 na stanicu ostao je tajanstven sve dok neurobiolozi Instituta Salk nisu dekodirali zagonetku. Lijek djeluje vežući se za ATP sintazu. Ovaj mitohondrijski protein modulira proizvodnju stanične energije, dakle, kontrolirajući proces starenja. Prisutnost dodatka J-147 u ljudskom sustavu sprječava dobne toksičnosti koje proizlaze iz nefunkcionalnih mitohondrija i prekomjerne proizvodnje ATP-a.

J-147 mehanizam djelovanja također će povećati razinu različitih neurotransmitera, uključujući NGF i BDNF. Osim toga, djeluje na razinu beta-amiloida, koja je uvijek visoka među pacijentima s Alzheimerovom i demencijom. Učinci J-147 uključuju usporavanje napredovanja Alzheimerove bolesti, sprječavanje deficita pamćenja i povećanje proizvodnje neuronskih stanica.

 

Brzi pregled Prednosti J-147

❶ Poboljšava funkciju i dugovječnost mitohondrija

Sprječava Alzheimerovu bolest

❸ Poboljšava memoriju

❹ Raste mozak

❺ Štiti neurone

❻ Može poboljšati dijabetes

❼ Bori se protiv boli i neuropatije

❽ Može poboljšati anksioznost

 

J-147 Poslastica Alzheimerova bolest (AD)

J-147 i AD: Pozadina 

Trenutno se glavna paradigma otkrića lijekova za neurodegenerativne bolesti temelji na ligandima visokog afiniteta za pojedinačne ciljeve specifične za bolest. Za Alzheimerovu bolest (AD) fokus je amiloidni beta peptid (Ass) koji posreduje obiteljsku patologiju Alzheimerove bolesti. Međutim, s obzirom na to da je dob najveći faktor rizika za AD, istražili smo alternativnu shemu otkrivanja lijekova koja se temelji na učinkovitosti u više modela staničnih kultura starosnih patologija, a ne isključivo na metabolizmu amiloida. Korištenjem ovog pristupa identificirali smo izuzetno moćnu, oralno aktivnu, neurotrofnu molekulu koja olakšava pamćenje kod normalnih glodavaca i sprječava gubitak sinaptičkih proteina i kognitivni pad u transgenom AD modelu miša.

Derivat kurkumina J-147

 

J 147 i AD: Eksperimentalna derivatna analiza na miševima

UVOD: Unatoč godinama istraživanja, ne postoje lijekovi za modificiranje bolesti za Alzheimerovu bolest (AD), fatalni, neurodegenerativni poremećaj povezan s dobi. Provjera potencijalne terapije na modelima AD kod glodavaca uglavnom se oslanjao na ispitivanje spojeva prije nego što je prisutna patologija, čime se modelira prevencija bolesti, a ne modifikacija bolesti. Nadalje, ovaj pristup skriningu ne odražava kliničku prezentaciju bolesnika s AD koji bi mogao objasniti neuspjeh prevođenja spojeva koji su identificirani kao korisni na životinjskim modelima u spojeve koji modificiraju bolesti u kliničkim ispitivanjima. Jasno je da je potreban bolji pristup pretkliničkom probiranju lijekova za AD.

METODE: Da bismo točnije odražavali kliničko okruženje, koristili smo alternativnu strategiju probira koja uključuje liječenje AD miševa u fazi bolesti kada je patologija već uznapredovala. Stariji (20 mjeseci stari) transgeni AD miševi (APP / swePS1DeltaE9) hranjeni su izuzetno snažnom, oralno aktivnom, neurotrofnom molekulom koja pojačava pamćenje i nazvanom J147. Kognitivni testovi ponašanja, histologija, ELISA i Western blotting korišteni su za ispitivanje učinka J147 na pamćenje, metabolizam amiloida i neuroprotektivne puteve. J147 je također istražen u skopolaminom induciranom modelu oštećenja pamćenja kod miševa C57Bl / 6J i uspoređen s donepezilom. Uključeni su i detalji o farmakologiji i sigurnosti J147.

REZULTATI: Ovdje predstavljeni podaci pokazuju da J147 ima sposobnost spašavanja kognitivnih deficita kada se daje u kasnoj fazi bolesti. Sposobnost J147 da poboljša pamćenje u starijih AD miševa korelirana je s indukcijom neurotrofnih čimbenika NGF (faktor rasta živca) i BDNF (neurotrofni faktor izveden iz mozga), kao i nekoliko proteina koji reagiraju na BDNF koji su važni za učenje i pamćenje. Usporedba između J147 i donepezila u skopolamin modelu pokazala je da, premda su oba spoja bila usporediva u spašavanju kratkotrajnog pamćenja, J147 je bio superiorniji u spašavanju prostorne memorije i kombinacija njih dvoje najbolje je funkcionirala za kontekstualno i trajno pamćenje.

 

Zaključak o J-147 za AD

J147 je novi uzbudljivi spoj koji je izuzetno moćan, siguran u istraživanjima na životinjama i oralno aktivan. J147 je potencijalni AD terapeut zbog svoje sposobnosti davanja neposredne pomoći blagodati spoznaje, a također ima potencijal zaustaviti i možda obrnuti napredovanje bolesti kod simptomatskih životinja, kao što je prikazano u ovim studijama.

 

J-147 Problem starenja

J-147 i Protiv starenja: Pozadina 

Miševi liječeni J147 imali su bolje pamćenje i spoznaju, zdravije krvne žile u mozgu i druge poboljšane fiziološke značajke ...

"U početku je poticaj bio testiranje ovog lijeka na novom životinjskom modelu koji je sličniji 99% slučajeva Alzheimerove bolesti", kaže Antonio Currais, član Laboratorija celularne neurobiologije profesora Davida Schuberta iz Salka. “Nismo predvidjeli da ćemo vidjeti ovakvu protiv starenja učinak, ali J147 je učinio da stari miševi izgledaju kao da su mladi, na temelju niza fizioloških parametara. " "Iako je većina lijekova razvijenih u posljednjih 20 godina usmjerena na naslage amiloidnih naslaga u mozgu (koje su obilježje bolesti), nijedan se nije pokazao učinkovitim u klinici", kaže Schubert.

Prije nekoliko godina Schubert i njegovi kolege počeli su pristupati liječenju bolesti iz novog kuta. Umjesto ciljanog amiloida, laboratorij je odlučio na glavni faktor rizika za bolest - starost. Koristeći stanične zaslone protiv toksičnosti mozga povezanih sa starenjem, sintetizirali su J147.

Prije toga, tim je otkrio da J147 može spriječiti, pa čak i preokrenuti gubitak pamćenja i Alzheimerovu patologiju kod miševa koji imaju verziju naslijeđenog oblika Alzheimerove bolesti, najčešće korištenog modela miša. Međutim, ovaj oblik bolesti obuhvaća samo oko 1% slučajeva Alzheimerove bolesti. Za sve ostale starost je primarni faktor rizika, kaže Schubert. Tim je želio istražiti učinke kandidata za drogu na pasminu miševa koji brzo stare i doživjeti verziju demencije koja više sliči na starosni poremećaj čovjeka.

Derivat kurkumina J-147

J-147 i Anti-aging: Eksperimentalna analiza derivata na miševima

U ovom najnovijem radu istraživači su koristili sveobuhvatan niz testova za mjerenje ekspresije svih gena u mozgu, kao i preko 500 malih molekula povezanih s metabolizmom u mozgu i krvi tri skupine brzo starenja miševa. Tri skupine brzo starijućih miševa uključivale su jedan mladi set, jedan stari i jedan stari, ali hranjen J147 dok su starili.

Stari miševi koji su dobili J147 bolje su se pokazali u pamćenju i drugim testovima za spoznaju, a pokazali su i snažnije motoričke pokrete. Miševi liječeni J147 također su imali manje patoloških znakova Alzheimerove bolesti u mozgu. Važno je da je zbog velike količine podataka prikupljenih na tri skupine miševa bilo moguće pokazati da su mnogi aspekti ekspresije i metabolizma gena kod starih miševa hranjenih J147 bili vrlo slični onima kod mladih životinja. To je uključivalo markere za povećani metabolizam energije, smanjenu upalu mozga i smanjenu razinu oksidiranih masnih kiselina u mozgu.

Sljedeći je značajan učinak bio taj što je J147 spriječio istjecanje krvi iz mikrovaskula u mozak starih miševa. "Oštećene krvne žile uobičajena su značajka starenja općenito, a kod Alzheimerove bolesti to je često puno gore", kaže Currais.

 

Zaključak o J-147 o problemu starenja

Miševi hranjeni J147 povećali su metabolizam energije i smanjili upalu mozga. Istraživači su otkrili da eksperimentalni kandidat za lijek usmjeren na borbu protiv Alzheimerove bolesti, nazvan J147, ima mnoštvo neočekivanih efekte protiv starenja kod životinja.

Tim s Instituta Salk pokazao je da je kandidat za drogu dobro radio na mišjem modelu starenja koji se obično ne koristi u Alzheimerovom istraživanju. Kada su ti miševi tretirani s J147, imali su bolje pamćenje i spoznaju, zdravije krvne žile u mozgu i druge poboljšane fiziološke značajke.

 

J-147 Liječenje velikog depresivnog poremećaja (MDD)

J-147 i MDD: Pozadina

Glavni depresivni poremećaj (MDD) je ozbiljan mentalni poremećaj povezan s nedostatkom monoaminskih neurotransmitera, posebno s abnormalnostima 5-HT (5-hidroksitriptamina, serotonina) i njegovih receptora. Naše prethodno istraživanje sugeriralo je akutno liječenje romanom derivat kurkumina J147 pokazao je učinke slične antidepresivima povećavajući razinu neurotrofnog faktora (BDNF) izvedenog iz mozga u hipokampusu miševa. Ovo se istraživanje proširilo na naša prethodna otkrića i istražilo antidepresivne učinke subakutnog liječenja J147 tijekom 3 dana kod muških ICR miševa i njegovu moguću relevantnost za 5-HT1A i 5-HT1B receptore i nizvodno cAMP-BDNF signaliziranje.

Derivat kurkumina J-147

J-147 i MDD: Eksperimentalna analiza derivata na miševima

Metode: J147 u dozama od 1, 3 i 9 mg / kg (putem sonde) primjenjivao se 3 dana, a zabilježeno je vrijeme protiv nepokretnosti u testovima prisilnog plivanja i ovjesa repa (FST i TST). Analiza vezanja radioliganda korištena je za određivanje afiniteta J147 za 5-HT1A i 5-HT1B receptor. Štoviše, 5-HT1A ili 5-HT1B agonist ili njegov antagonist korišten je za određivanje koji je podtip 5-HT receptora uključen u antidepresivne učinke J147. Nizvodne signalne molekule poput cAMP, PKA, pCREB i BDNF također su izmjerene kako bi se utvrdio mehanizam djelovanja.

Rezultati: Rezultati su pokazali da je subakutno liječenje J147 značajno smanjilo vrijeme nepokretnosti i u FST i u TST na način koji ovisi o dozi. J147 je pokazao visok afinitet in vitro za 5-HT1A receptor pripremljen iz kortikalnog tkiva miševa i bio je manje moćan za 5-HT1B receptor. Ti su učinci J147 blokirani predtretmanom s antagonistom 5-HT1A NAD-299 i pojačani agonistom 5-HT1A 8-OH-DPAT. Međutim, antagonist receptora 5-HT1B NAS-181 nije značajno izmijenio učinke J147 na ponašanja slična depresiji. Štoviše, predtretman s NAD-299 blokirao je J147-inducirano povećanje ekspresije cAMP, PKA, pCREB i BDNF u hipokampusu, dok je 8-OH-DPAT pojačao učinke J147 na ekspresiju ovih proteina.

 

Zaključak o J-147 za veliki depresivni poremećaj (MDD)

Rezultati sugeriraju da J147 izaziva brze učinke slične antidepresivima tijekom trodnevnog razdoblja liječenja bez induciranja tolerancije na lijek. Ti bi učinci mogli biti posredovani signalom cAMP / PKA / pCREB / BDNF ovisno o 3-HT5A.

 

Više istraživanja o J-147

※ T-006: Kako napraviti ovu poboljšanu alternativu J-147

147 JXNUMX je fenil hidrazid izveden iz prirodnog spoja kurkumina.

※ J147 ima poluživot od 2.5 sata u mozgu, 1.5 sata u plazmi, 4.5 minuta u ljudskim mikrosomima i <4 minute u miševima miša.

※ Kronični oralni tretman J147 štitio je ishijadični živac od progresivnog usporavanja dijabetesa induciranog usporavanja velike brzine provođenja mijeliniziranih vlakana, dok su pojedinačne doze J147 brzo i privremeno poništile uspostavljenu alodiniju izazvanu dodirom.

※ J147 liječenjem BACE regulirano prema dolje, čime se povećava APP (nepravilno cijepanje APP-a na kraju dovodi do Ap).

Mitohondrijska α-F1 podjedinica ATP sintaze (ATP5A) kao molekularni cilj visokog afiniteta za J147, protein koji je prethodno proučavan u kontekstu starenja ... ima inhibiciju ovisnu o dozi na ATP5a.

※ J147 obnovio je razinu acilkarnitina sugerirajući pozitivan učinak na mitohondrijsku dinamiku.

※ U NMDA receptorima, T-006 inhibira prekomjerni dotok Ca2 +.

※ T-006 ima zaštitnu ulogu u ovom sustavu i inhibiranjem MAPK / ERK puta i obnavljanjem PI3-K / Akt puta.

※ Drugi derivati ​​poput 3j (analog d147-supstituiranog JXNUMX) mogu inhibirati oligomerizaciju i fibrilaciju β-amiloidnih peptida i zaštititi neuronske stanice od citotoksičnosti izazvane β-amiloidom.

 

Gdje kupiti prašak J-147?

Zakonitost ovog nootropnog lijeka još je uvijek bitka spora, ali neće vam zabraniti stjecanje legitimnih proizvoda. Napokon, u tijeku su klinička ispitivanja J-147 Alzheimera. Prah možete kupiti u internetskim trgovinama jer imate privilegiju uspoređivati ​​cijene J-147 kod različitih prodavača. Međutim, trebali biste paziti da kupujete kod valjanih dobavljača s neovisnim laboratorijskim ispitivanjima.

Ako želite malo J-147 na prodaju, prijavite se u našoj trgovini. Brojne nootropice isporučujemo pod kontrolom kvalitete. Možete kupiti u velikoj količini ili pojedinačno, ovisno o vašem psihonautičkom cilju. Imajte na umu da je cijena J-147 povoljna samo kada kupujete u velikim količinama.

 

Upućivanje

[1] Prior M, i sur. Neurotrofni spoj J147 poništava kognitivna oštećenja kod starijih miševa Alzheimerove bolesti. Alzheimers Res Ther. 2013. 14. svibnja; 5 (3): 25.

[2] Chen Q i sur. Novi neurotrofni lijek za kognitivno poboljšanje i Alzheimerova bolest. PLoS Jedan. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Sveobuhvatan multiomički pristup razumijevanju odnosa između starenja i demencije. Starenje (Albany NY). 2015. studenoga; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / starenje.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Novi derivat kurkumina za liječenje dijabetičke neuropatije. Neurofarmakologija. 2018. veljače; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017. 6. studenoga [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Salomon B (listopad 2008.). "Filamentni bakteriofag kao novo terapijsko sredstvo za liječenje Alzheimerove bolesti". Časopis za Alzheimerovu bolest. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, i sur. Prva sinteza [11C] J147, novog potencijalnog PET agensa za snimanje Alzheimerove bolesti. Bioorg Med Chem Lett. 2013. 15. siječnja; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, i sur. Odabir neurogenog potencijala kao alternative otkriću lijeka za Alzheimerovu bolest. Alzheimers Dement. 2016. lipnja; 12 (6): 678-86.

 

1 Voli
5963 Posjeta

Možda ti se također svidi

Komentari su zatvoreni.