Sveobuhvatan uvod o "Ubojici raka pluća" Gefitinibu Zaslon samo za @media i (-Webkit-min-device-pixel-omjer: 1.5), samo zaslon i (-moz-min-device-pixel-omjer: 1.5), samo zaslon i (-o-min-device-pixel -odnos: 3/2), samo zaslon i (omjer piksela min-uređaja: 1.5) {}
AASraw proizvodi NMN i NRC praške u rasutom stanju!

gefitinib

  1. Pregled gefitiniba
  2. Gefitinib Mehanizam djelovanja
  3. Upotreba gefitiniba u svijetu
  4. Nuspojave gefitiniba
  5. Pohrana gefitiniba
  6. Više istraživanja: "Ubojica raka pluća" Gefitinib

 

gefitinib Pregled

Gefitinib je inhibitor kinaze. Kemijsko ime gefitiniba je 4-kinazolinamin N- (3-kloro-4-fluorofenil) -7-metoksi-6- [3- (4-morfolinil) propoksi]. Gefitinib ima molekularnu formulu C22H24ClFN4O3 , relativna molekulska masa od 446.9 daltona i bijeli je prah. Gefitinib je besplatna baza. Molekula ima pKas 5.4 i 7.2. Gefitinib se može definirati kao slabo topljiv pri pH 1, ali je praktički netopiv iznad pH 7, s time da se topljivost naglo smanjuje između pH 4 i pH 6. U nevodenim otapalima gefitinib je slobodno topljiv u ledenoj octenoj kiselini i dimetil sulfoksidu, topljiv u piridinu, slabo topljiv u tetrahidrofuranu i slabo topljiv u metanolu, etanolu (99.5%), etil acetatu, propan-2-olu i acetonitrilu.

Gefitinib tablete dostupne su u obliku smeđih filmom obloženih tableta koje sadrže 250 mg gefitinib prahza oralnu primjenu. Neaktivni sastojci jezgre tablete IRESSA tableta su laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, povidon, natrijev lauril sulfat i magnezijev stearat. Obloga tablete sastoji se od hipromeloze, polietilen glikola 300, titanovog dioksida, crvenog željeznog oksida i žutog željeznog oksida.

 

Tehničke informacije:

Ime i Prezime gefitinib
Formalno Ime N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS broj 184475-35-2
Sinonimi ZD 1839
Molekularna formula C22H24ClFN4O3
Formula Težina 446.9
Čistoća ≥ 98%
Formuliranje Kristalne čvrste
Topljivost DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi kod InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi ključ XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
skladištenje -20 ° C

 

Gefitinib se koristi za liječenje karcinoma pluća koji nema malih stanica, a koji se proširio na druge dijelove tijela kod ljudi s određenim vrstama tumora. Gefitinib je u skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori kinaze. Djeluje blokirajući djelovanje određene supstance koja se prirodno javlja i koja će vam možda trebati za pomoć Rak stanice se množe.

AASraw je profesionalni proizvođač Gefitiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

gefitinib Mehanizam djelovanja

Gefitinib je inhibitor tirozin kinaze receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR) koji se veže na mjesto vezanja adenozin trifosfata (ATP) enzima. Često se pokazuje da je EGFR prekomjerno izražen u određenim stanicama humanog karcinoma, poput pluća i dojke stanice raka. Prekomjerna ekspresija dovodi do pojačane aktivacije antiapoptotičnih kaskada transdukcije Ras signala, što rezultira povećanim preživljavanjem stanica raka i nekontroliranom proliferacijom stanica. Gefitinib je prvi selektivni inhibitor EGFR tirozin kinaze koja se također naziva Her1 ili ErbB-1. Inhibicijom EGFR tirozin kinaze, inhibicijske kaskade također se inhibiraju, što rezultira inhibiranom malignom proliferacijom.

 

gefitinib Koristite u svijetu

Gefitinib se trenutno prodaje u više od 64 zemlje. Gefitinib je odobren i na tržištu od srpnja 2002. godine u Japanu, što ga čini prvom zemljom koja je uvezla lijek.

Odlomak FDA je odobrila gefitinib u svibnju 2003. za karcinom pluća nemalih stanica (NSCLC). Odobrena je kao monoterapija za liječenje bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC nakon neuspjeha hemoterapija na osnovi platine i docetaksela, kao terapija treće linije.

U lipnju 2005. FDA je povukla odobrenje za uporabu kod novih pacijenata zbog nedostatka dokaza da je produžio život.

U Europi je gefitinib indiciran od 2009. godine u naprednom NSCLC-u u svim linijama liječenja za pacijente koji imaju EGFR mutacije. Ova je oznaka dodijeljena nakon što se gefitinib pokazao kao prva linija liječenja kako bi se značajno poboljšalo preživljenje bez progresije u odnosu na režim platine dubleta kod pacijenata koji imaju takve mutacije. IPASS je prvo od četiri ispitivanja faze III koja je potvrdila superiornost gefitiniba u ovoj populaciji pacijenata.

U većini drugih zemalja u kojima se gefitinib trenutno prodaje, odobren je za pacijente s uznapredovalim NSCLC koji su primili barem jedan prethodni režim kemoterapije. Međutim, prijave za proširenje njegove oznake kao liječenja prve linije kod pacijenata koji imaju EGFR mutacije trenutno su u postupku na temelju najnovijih znanstvenih dokaza. [Citat je potreban] Od kolovoza 2012. Novi Zeland odobrio je gefitinib kao prvu liniju liječenja za pacijente s EGFR mutacija za naivni lokalno uznapredovali ili metastatski, neopozivi NSCLC. To se javno financira za početni četveromjesečni rok i obnavlja se ako nema napredovanja. 4. srpnja 13, FDA je odobrila gefitinib kao prvu liniju liječenja za NSCLC.

gefitinib

Nuspojave od gefitinib

Važne stvari koje biste trebali zapamtiti o nuspojavama gefitiniba:

♦ Većina ljudi ne doživi sve navedene nuspojave.

♦ Nuspojave su često predvidive u smislu pojave i trajanja.

♦ Nuspojave su gotovo uvijek reverzibilne i nestat će nakon završetka liječenja.

♦ Postoji mnogo opcija koje pomažu umanjiti ili spriječiti nuspojave.

♦ Ne postoji veza između prisutnosti ili ozbiljnosti nuspojava i učinkovitosti lijeka.

 

Sljedeće su nuspojave česte (javljaju se u više od 30%) kod pacijenata koji uzimaju gefitinib:

♦ Proljev

♦ Reakcija kože (osip, akne)

AASraw je profesionalni proizvođač Gefitiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Te su nuspojave rjeđe nuspojave (koje se javljaju u oko 10-29%) bolesnika koji primaju gefitinib:

♦ Mučnina

♦ povraćanje

♦ svrbež

♦ Loš apetit

♦ Nadraživanje očiju

 

Rijetki slučajevi (oko 1%) ozbiljne nuspojave intersticijske bolesti pluća (upala pluća ili upala pluća bez infekcije). Kad se pojavila ova nuspojava, često je bila popraćena poteškoćama s disanjem s kašljem ili niskom temperaturom koja je zahtijevala hospitalizaciju. 1/3 slučajeva dovelo je do smrti. Ako se tijekom uzimanja gefitiniba iznenada pojave otežano disanje, kašalj i / ili temperatura, obavijestite svog zdravstvenog radnika.

U bolesnika liječenih gefitinibom primijećeno je povišenje testova funkcije jetre (transaminaza, bilirubin i alkalna fosfataza). Ova povišenja nisu popraćeni nikakvim simptomima toksičnosti za jetru. Međutim, vaš zdravstveni radnik može povremeno kontrolirati krvne pretrage kako bi nadzirao rad vaše jetre dok uzimate gefitinib.

Nisu sve gore navedene nuspojave navedene. Neki koji su rijetki (javljaju se u manje od 10% bolesnika) ovdje nisu navedeni. Međutim, uvijek biste trebali obavijestiti svog liječnika ako naiđete na neobične simptome.

 

Gefitinib skladištenje

Držite gefitinib u spremniku u kojem je došao, dobro zatvoren i izvan dohvata djece. Čuvajte ga na sobnoj temperaturi i dalje od viška topline i vlage (ne u kupaonici).

Potrebni gefitinib treba zbrinuti na posebne načine kako bi se osiguralo da ga kućni ljubimci, djeca i drugi ljudi ne mogu konzumirati. Međutim, ne biste trebali bacati ovaj gefitinib u zahod. Umjesto toga, najbolji način za zbrinjavanje gefitiniba je kroz program povrata lijekova. Razgovarajte sa svojim ljekarnikom ili se obratite lokalnom odjelu za smeće / reciklažu kako biste saznali više o programima za povrat u vašoj zajednici. Pogledajte Internetska stranica FDA o sigurnom odlaganju lijekova za više informacija ako nemate pristup programu za povrat.

Važno je da sve lijekove ostanete izvan vidokruga i dometa djece jer mnogi kontejneri (kao što su tjedni pilule i kapi za oči, kreme, zakrpe i inhalatori) nisu otporni na djecu i djeca ih mogu lagano otvoriti. Da biste malu djecu zaštitili od trovanja, uvijek zaključajte sigurnosne kape i odmah stavite lijek na siguran položaj - onaj koji je gore i dalje, izvan njihovog vidokruga i dohvata.

gefitinib

Više istraživanja: "Ubojica raka pluća" Gefitinib

Gefitinib je nova ciljana terapija koja inhibira aktivnost tirozin kinaze receptora za epidermalni faktor rasta konkurentnim blokiranjem mjesta vezanja ATP. U pretkliničkim ispitivanjima gefitinib je pokazao snažnu aktivnost u brojnim modelima tumora, uključujući nekoliko staničnih linija raka pluća i ksenografte. Dvije velike randomizirane studije II. Faze (IDEAL 1 i IDEAL 2) u prethodno liječenom karcinomu pluća nemalih stanica izvijestile su da se stopa odgovora približila 20% u bolesnika druge linije i ~ 10% u onih prethodno liječenih s dva ili više režima kemoterapije. Medijan preživljenja u ove dvije studije približio se 6-8 mjeseci. Kao prva linija terapije, gefitinib je procijenjen u kombinaciji s dva različita režima kemoterapije u dvije velike randomizirane studije (INTACT 1 i INTACT 2). Obje studije nisu pokazale poboljšanje preživljavanja na ukupnom prirastu od> 1000 pacijenata u svakoj studiji. Ostale krajnje točke (npr. Vrijeme do napredovanja i stopa odgovora) također nisu poboljšane dodatkom gefitiniba. Ukazane su dodatne studije za procjenu moguće uloge gefitiniba u održavanju bolesnika koji su primali kemoterapiju ili kemoradioterapiju. Također su potrebne studije koje istražuju gefitinib kao monoterapiju prve linije.

Većina bolesnika s nemalom stanicom rak pluća (NSCLC) na kraju razvijaju metastatsku bolest ili bolest koja nije podložna samo lokalnim terapijama i potencijalni su kandidati za sistemske terapije. Iako kemoterapija može poboljšati preživljavanje u bolesnika s uznapredovalom bolešću, prednost je samo ∼2 mjeseca u odnosu na najbolju potpornu skrb, a to je po cijenu značajnih štetnih učinaka. Potraga za novim agensima koji su barem jednako aktivni kao kemoterapija, ali se bolje podnose, od iznimne je važnosti. Brojni novi agenti koji djeluju specifično protiv odabranih ciljeva prisutnih na Rak stanice, poput receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR), testiraju se u naprednom NSCLC. Do sada su primarno procjenjivani pacijenti s uznapredovalim NSCLC-om, ali postoji dobra opravdanost istražiti nekoliko ovih sredstava u ranijim uvjetima bolesti, gdje su neke ciljane genetske abnormalnosti već prisutne.

EGFR je visoko izražen u raznim solidnim tumorima, uključujući NSCLC. EGFR je visoko izražen u većini (~ 80%) karcinoma skvamoznih stanica pluća i približno polovici svih adenokarcinoma pluća i karcinoma velikih stanica. Pokazalo se da aktivacija EGFR u stanicama raka potiče procese koji su uključeni u proliferaciju tumorskih stanica, angiogenezu, invaziju i metastaze, te inhibira apoptozu. EGFR (erbB1 ili HER1) član je porodice receptora erbB, koja također uključuje erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) i erbB4 (HER4). To je transmembranski glikoprotein koji se sastoji od izvanstanične domene koja veže ligand, transmembranske domene i unutarćelijske domene za transdukciju signala s aktivnošću tirozin kinaze. Nakon vezanja fiziološkog liganda kao što je epidermalni faktor rasta, EGFR se dimerizira ili s drugim EGFR monomerom ili s drugim članom porodice erbB. To dovodi do aktivacije tirozin kinaze, autosfosforilacije tirozina i pokretanja signalnih kaskada koje u konačnici rezultiraju različitim nizvodnim odgovorima, poput stanične proliferacije. Štoviše, ekspresija EGFR u tumorima povezana je s lošim odgovorom na terapiju, razvojem citotoksične rezistencije na lijekove, napredovanjem bolesti i lošim preživljavanjem. Ostali mehanizmi povećane EGFR signalizacije koji bi mogli biti uključeni u proliferaciju tumorskih stanica uključuju povećane razine izvanstaničnog liganda, heterodimerizaciju EGFR i EGFR mutaciju. Najčešći oblik mutiranog EGFR u tumorima je EGFRvIII, koji se nalazi u do 39% slučajeva NSCLC. EGFRvIII nosi muciju delecije iz aminokiselina 6 do 273 u izvanstaničnoj domeni vezanja i pokazuje konstitutivnu aktivnost tirozin kinaze koja je neovisna o vezanju izvanstaničnog liganda.

AASraw je profesionalni proizvođač Gefitiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Upućivanje

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Inhibitori tirozin kinaze receptora za epidermalni faktor rasta: slični, ali različiti? Lijekovi protiv raka 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Receptor za epidermalni faktor rasta i njegova inhibicija u terapiji karcinoma. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Suradnička grupa za nemali stanični rak pluća. Kemoterapija kod karcinoma pluća nemalih stanica: metaanaliza korištenjem ažuriranih podataka o pojedinačnim pacijentima iz 52 randomizirana klinička ispitivanja. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V i sur. Gefitinib (IRESSA) nasuprot docetakselu u bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom pluća nemalih stanica koji su prethodno liječeni kemoterapijom na osnovi platine: randomizirano, otvoreno ispitivanje faze III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S i sur. Analize biomarkera iz randomizirane, otvorene, prve linije ispitivanja gefitiniba (G) naspram karboplatina / paklitaksela (C / P) faze III u klinički odabranih bolesnika (pts) s uznapredovalim karcinomom pluća nemalih stanica (NSCLC) u Azija (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA glavni korak prema individualiziranoj terapiji karcinoma pluća gefitinibom: ispitivanje IPASS i dalje. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Studije koje su dovele do identifikacije ZD1839 (IRESSA): oralno aktivnog, selektivnog inhibitora tirozin kinaze receptora epidermalnog faktora rasta usmjerenog na liječenje karcinoma. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE i sur. ZD1839 (Iressa): oralno aktivni inhibitor signalizacije epidermalnog faktora rasta s potencijalom za terapiju karcinoma. Rak Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. i Sliwkowski, MX Raspletanje signalne mreže ErbB. Nature Rev. Mol. Stanični Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Rak pluća: pregled. Am. J. Health Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 Voli
225 Posjeta

Možda ti se također svidi

Komentari su zatvoreni.