Koji su najučinkovitiji lijekovi za liječenje raka dojke?
AASraw proizvodi rasuti kanabidiol (CBD) u prahu i esencijalno ulje konoplje!

Neratinib

 

  1. Koliko znamo o raku dojke?
  2. Klinički rezultati po ocjeni FDA-e
  3. Što je Neratinib?
  4. Kome bi mogao zatrebati Neratinib?
  5. Kako znati je li neratinib pravi za vas?
  6. Kako djeluje Neratinib?
  7. Kako uzimamo Neratinib?
  8. Što možemo vidjeti nuspojave neratiniba?
  9. Zaključak

 

Koliko znamo o Rak dojke

Rak dojke najčešća je vrsta raka kod žena, što predstavlja 15% svih novih slučajeva raka u Sjedinjenim Državama. U 2017. godini procijenjeno je da je dijagnosticirano 252,710 novih slučajeva raka dojke, a više od 40,600 žena umrlo je od te bolesti. Rak dojke također rijetko može utjecati na muškarce, s približno 2470 novih slučajeva dijagnosticiranih godišnje.

Otprilike 15% do 20% tumora raka dojke je HER2-pozitivno. Rak dojke s visokom razinom HER2 ima povećani rizik od metastaza, neadekvatnog odgovora na liječenje i recidiva.

Razvojem i naknadnim odobrenjem američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) trastuzumaba (Herceptin), antagonista HER2 receptora, promijenjena je paradigma liječenja za pacijente s HER2 pozitivnom bolešću. Kada je trastuzumab dodan kemoterapiji, ukupna stopa preživljavanja žena u ranoj fazi HER2-pozitivni rak dojke poboljšano do 37%. Međutim, otprilike 26% bolesnika ima ponovljene bolesti nakon liječenja trastuzumabom.

Ostale terapije koje ciljaju HER2-pozitivni rak dojke uključuju pertuzumab (Perjeta), monoklonsko antitijelo; ado-trastuzumab emtanzin (Kadcyla), monoklonsko antitijelo vezano za lijek za kemoterapiju; i lapatinib (Tykerb), inhibitor kinaze.

 

Klinički rezultati Izjava FDA-e

FDA-ovo odobrenje za Neratinib temeljilo se na ispitivanju faze III ExteNET, multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju neratiniba nakon dodatnog liječenja trastuzumabom. U ispitivanje je bilo uključeno 2,840 žena s ranom fazom HER2-pozitivnog karcinoma dojke i u roku od dvije godine nakon dovršetka adjuvantnog trastuzumaba. Ispitanici su randomizirani da primaju neratinib (n = 1420) ili placebo (n = 1420) tijekom jedne godine. Rezultati ispitivanja ExteNET pokazali su da je nakon dvije godine praćenja preživljenje bez invazivnih bolesti (iDFS) bilo 94.2% u ispitanika liječenih neratinibom u usporedbi s 91.9% u onih koji su primali placebo.

Neratinib je također procijenjen u ispitivanju faze III NALA, randomiziranom kontroliranom ispitivanju neratiniba i kapecitabina u bolesnika s HER2-pozitivnim metastatskim karcinomom dojke koji su primili dva ili više prethodno korištenih režima anti-HER2. U ispitivanje je bilo uključeno 621 bolesnika koji su randomizirani (1: 1) primali neratinib 240 mg oralno jednom dnevno 1-21. Dana u kombinaciji s kapecitabinom 750 mg / m2 oralno dva puta dnevno 1-14 dana za svaki 21-dnevni ciklus ( n = 307) ili lapatiniba 1250 mg oralno jednom dnevno 1-21. dana u kombinaciji s kapecitabinom 1000 mg / m2, oralno dva puta dnevno 1-14. dana za svaki 21-dnevni ciklus (n = 314). Pacijenti su liječeni do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Liječenje neratinibom u kombinaciji s kapecitabinom rezultiralo je statistički značajnim poboljšanjem preživljenja bez progresije bolesti (PFS) u usporedbi s liječenjem lapatinibom i kapecitabinom. Stopa PFS-a nakon 12 mjeseci iznosila je 29% za pacijente koji su primali neratinib i kapecitabin u odnosu na 15% za pacijente koji su primali lapatinib i kapecitabin; stopa PFS-a u 24. mjesecu bila je 12% u odnosu na 3%. Srednji OS bio je 21 mjesec za bolesnike koji su primali neratinib u kombinaciji s kapecitabinom u usporedbi s 18.7 mjeseci za bolesnike koji su primali lapatinib u kombinaciji s kapecitabinom.

 

Neratinib

 

Što Is Neratinib?

Neratinib (CAS: 698387-09-6) je ciljani (biološki) terapijski lijek koji blokira rast i širenje raka dojke. Neratinib je nebrendirano ime lijeka. Njegova marka je Nerlynx.

 

Tko Might Trebate Neratinib?

Neratinib se može ponuditi osobama koje imaju primarni rak dojke, a to je:

Positive Pozitivan hormonski receptor (rak dojke koji stimuliraju rast hormoni estrogen ili progesteron)

❷ HER2 pozitivan (rak dojke koji ima višu razinu HER2 od normalne)

 

Kako znati je li neratinib pravi za vas?

Postoji nekoliko testova kojima se utvrđuje je li rak dojke HER2 pozitivan. Dva najčešća testa su:

 

 IHC (ImmunoHistoChemistry)

IHC test koristi kemijsku boju za bojanje proteina HER2. IHC daje ocjenu od 0 do 3+ koja mjeri količinu HER2 proteina na površini stanica u uzorku tkiva raka dojke. Ako je rezultat 0 do 1+, smatra se HER2-negativnim. Ako je rezultat 2+, smatra se graničnim. Rezultat 3+ smatra se HER2-pozitivnim.

Ako su rezultati IHC testa granični, vjerojatno će se na uzorku tkiva raka napraviti FISH test kako bi se utvrdilo je li karcinom HER2 pozitivan.

 

 FISH (Fluorescencija In Situ Hibridizacija)

FISH test koristi posebne naljepnice koje su pričvršćene na HER2 proteine. Posebnim naljepnicama dodane su kemikalije pa mijenjaju boju i sjaje se u mraku kada se prikače na HER2 proteine. Ovaj je test najtočniji, ali je skuplji i treba više vremena za vraćanje rezultata. Zbog toga je IHC test obično prvi test koji se radi kako bi se utvrdilo je li rak HER2 pozitivan. FISH testom dobivate pozitivnu ili negativnu ocjenu (neke bolnice negativni rezultat testa nazivaju "nulom").

 

Kako djeluje Neratinib?

HER2-pozitivni karcinomi dojke stvaraju previše HER2 proteina. Protein HER2 nalazi se na površini stanica raka i prima signale koji poručuju raku da raste i širi se. Otprilike jedan od svaka četiri karcinoma dojke je HER2-pozitivan. HER2-pozitivni karcinomi dojke obično su agresivniji i teže se liječe od HER2-negativnih karcinoma dojke. Neratinib je nepovratni pan-HER inhibitor. Neratinib se bori protiv HER2-pozitivnog karcinoma dojke blokirajući sposobnost stanica raka da primaju signale rasta.

Neratinib je ciljana terapija, ali za razliku od Herceptina (kemijski naziv: trastuzumab), Kadcyla (kemijski naziv: T-DM1 ili ado-trastuzumab emtansine) i Perjeta (kemijski naziv: pertuzumab), to nije imunološka ciljana terapija. Imuno ciljane terapije su inačice prirodnih antitijela koja djeluju poput antitijela koja stvara naš imunološki sustav. Neratinib je kemijski spoj, a ne antitijelo.

 

Kako uzimamo Neratinib?

Preporučena doza neratiniba je 240 mg (6 tableta), uzima se oralno jednom dnevno s hranom i koristi kontinuirano tijekom 1 godine. Neratinib je dostupan u obliku tablete od 40 mg.

Za antidijarejsku profilaksu, loperamid treba koristiti istodobno s prvom dozom neratiniba i nastaviti tijekom prva 2 ciklusa (tj. 56 dana) liječenja, a zatim prema potrebi. Pacijente treba uputiti da održavaju 1 do 2 stolice dnevno i treba ih uputiti kako koristiti sheme liječenja protiv dijareje.

Specifične preporuke za prekid doze i / ili smanjenje doze, temeljene na individualnoj podnošljivosti pacijenta, navedene su u informacijama o propisivanju. Za bolesnike s teškim oštećenjem jetre početnu dozu neratiniba treba smanjiti na 80 mg.

 

Primljeno na znanje: svi podaci bili su samo kao referenca, od NERLYNX (neratinib) tablete (PDF)

 

Što možemo vidjeti nuspojave neratiniba? 

Teški proljev ubrzo nakon početka primjene neratiniba vrlo je česta nuspojava. U ispitivanju ExteNET, oko 40% žena liječenih neratinibom imalo je ozbiljnu proljev kao nuspojavu.

Odobrenje FDA preporučuje da se loperamid (nazivi robnih marki uključuju Imodium, Kaopectate 1-D i Pepto Proljev za kontrolu proljeva) daje s neratinibom tijekom prvih 56 dana liječenja, a zatim prema potrebi za pomoć u liječenju proljeva.

 

Ostale česte nuspojave od neratinib je:

▪ povraćanje

▪ mučnina

▪ bolovi u trbuhu

▪ umor

▪ osip

▪ čireve u ustima

 

U rijetkim slučajevima, neratinib može uzrokovati ozbiljne probleme s jetrom. Obavijestite svog liječnika odmah ako imate bilo koji od sljedećih znakova problema s jetrom:

▪ žutilo kože ili bjeloočnica

▪ tamna ili smeđa mokraća

▪ Osjećam se vrlo umorno

▪ gubitak apetita

▪ bolovi u gornjoj desnoj strani trbuha

▪ krvarenje ili modrice lakše od uobičajenog

AASraw je profesionalni proizvođač Neratiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

Zaključak

FDA-ino odobrenje neratiniba, oralnog inhibitora kinaze, označilo je dostupnost prve produžene mogućnosti adjuvantnog liječenja za odgovarajuće pacijente s ranom fazom HER2 pozitivne dojke Rak. Pacijenti s HER2-pozitivnim rak dojke koji je primio neratinib tijekom 1 godine postigao je značajno poboljšano dvogodišnje preživljenje bez invazivne bolesti u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo, nakon kemoterapije i adjuvantne terapije na bazi trastuzumaba.

 

Upućivanje

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al; za studijsku grupu ExteNET. Neratinib nakon adjuvantne terapije na bazi trastuzumaba u bolesnika s pozitivnim karcinomom dojke HER2 (ExteNET): multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 3. Lancet Oncol. 2016; 17: 367-377.

[2] Američka uprava za hranu i lijekove. FDA odobrava novi tretman za smanjenje rizika od povratka raka dojke. Priopćenje za javnost. 17. srpnja 2017.

[3] Nerlynx (neratinib) tablete [informacije o propisivanju]. Los Angeles, CA: Puma Biotechnology; Srpnja 2017. godine.

[4] Nacionalni institut za rak. Ciljana sredstva aktivna protiv HER2-pozitivnog karcinoma dojke: pitanja i odgovori. Ažurirano 1. lipnja 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Pristupljeno 22. rujna 2017.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (travanj 2011.). “Oživljavanje kovalentnih lijekova”. Recenzije prirode. Otkrivanje lijekova. 10 (4): 307-17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Srpanj 2007.). "Glavni mutanti ERBB2 izvedeni iz karcinoma pluća onkogeni su i povezani su s osjetljivošću na ireverzibilni EGFR / ERBB2 inhibitor HKI-272". Onkogen. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Nacionalni institut za rak. Liječenje raka dojke kod muškaraca (PDQ) - zdravstvena profesionalna verzija. Ažurirano 25. svibnja 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Pristupljeno 22. rujna 2017.

0 Voli
429 Posjeta

Možda ti se također svidi

Komentari su zatvoreni.