Osnovne karakteristike

ime proizvoda	Afatinib (BIBW2992)
CAS broj	850140-73-7
Molekularna formula	C32H33ClFN5O11
Formula Težina	718.09
Sinonimi	850140-73-7; BIBW-2992; BIBW 2992; BIBW2992. Afatinib dimaleat;
Izgled	Svijetlo žuti prah
Skladištenje i rukovanje	Suho, tamno i na 0 - 4 C kratkotrajno (dani do tjedna) ili -20 C dugoročno (mjeseci do godina).

 

Afatinib Opis

Afatinib, koji se, između ostalih, prodaje pod robnom markom Gilotrif, lijek je koji se koristi za liječenje karcinoma pluća nemalih stanica (NSCLC). Pripada obitelji lijekova za inhibitor tirozin kinaze. Uzima se na usta. Uglavnom se koristi za liječenje slučajeva NSCLC koji sadrže mutacije u genu receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR).

Pokazano je da Afatinib (BIBW2992), nepovratni inhibitor ErbB porodice tirozin kinaza, suzbija EGF-inducirano fosforilaciju EGFR i staničnu proliferaciju u raznim EGFR-prekomjernim ekspresijama i ekspresijom HER2-a poput A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 i BT-474.

Komponenta se također intenzivno koristi u različitim životinjskim modelima za proučavanje uloge EGFR / HER2. Oralna primjena afatiniba inhibirala je rast i preživljavanje stanica karcinoma i suzbijala regresiju tumora u modelima ksenografta i transgenih karcinoma pluća. Uz to, afatinib je identificiran kao blokator EGFR-a, a koji je odobren za liječenje bolesnika s EGFR-mutiranim karcinomom malih stanica pluća.

 

Afatinib Mehanizam djelovanja

Poput lapatiniba i neratiniba, afatinib je inhibitor protein kinaze koji također nepovratno inhibira receptor 2 humanog epidermalnog faktora rasta (Her2) i kinaze receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR).

Afatinib nije aktivan samo protiv EGFR mutacija ciljanih inhibitorima tirozin-kinaze prve generacije (TKI) poput erlotiniba ili gefitiniba, već i protiv rjeđih mutacija koje su rezistentne na ove lijekove.

Međutim, nije aktivan protiv mutacije T790M koja obično zahtijeva lijekove treće generacije poput osimertiniba. Zbog svoje dodatne aktivnosti protiv Her2, istražuje se zbog raka dojke, kao i drugih karcinoma uzrokovanih EGFR-om i Her2.

 

Primjena Afatiniba

Afatinib je oralno bioraspoloživi derivat anilino-kinazolina i inhibitor obitelji receptora epidermalnog faktora rasta receptora tirozin-kinaze (RTK) (ErbB; EGFR), s antineoplastičnim djelovanjem.

Afatinib je također oralno bioraspoloživi inhibitor dvostrukog receptora tirozin kinaze (RTK) s potencijalnim antineoplastičnim djelovanjem. Inhibitor EGFR / HER2 tirozin kinaze BIBW 2992 nepovratno se veže i inhibira receptore 1 i 2 humanog epidermalnog faktora rasta (EGFR-1; HER2), što može rezultirati inhibicijom rasta tumora i angiogenezom. EGFR / HER2 su RTK-ovi koji pripadaju EGFR-ovoj obitelji; obojica igraju glavnu ulogu u proliferaciji tumorskih stanica i vaskularizaciji tumora i prekomjerno su izraženi u mnogim vrstama stanica raka.

Afatinib je odobren u većem dijelu svijeta (uključujući Sjedinjene Države, Kanadu, Ujedinjeno Kraljevstvo i Australiju) za liječenje metastatskog karcinoma pluća bez malih stanica (NSCLC), koji je razvio Boehringer Ingelheim. Djeluje kao inhibitor angiokinaze.

 

Afatinib nuspojave i upozorenje

Sljedeće su nuspojave česte (javljaju se u više od 30%) kod pacijenata koji uzimaju afatinib:

▪ Proljev

▪ Akneiformna erupcija (skupina stanja kože nalik aknama)

▪ Čirevi u ustima

▪ Paronihija (infekcija noktiju)

▪ Suha usta

 

Ovo su rjeđe nuspojave (koje se javljaju u 10-29%) kod pacijenata koji primaju afatinib:

▪ Smanjen apetit

▪ Svrbež

▪ Gubitak kilograma

▪ Nos krvari

▪ Cistitis (infekcija mjehura)

▪ Cheilitis (upala usana)

▪ Groznica

▪ Hipokalemija (nizak kalij)

▪ Konjunktivitis (ružičasto oko)

▪ Rinoreja (curenje iz nosa)

▪ Povišeni jetreni enzimi

Nisu sve gore navedene nuspojave navedene. Neki koji su rijetki (javljaju se u manje od oko 10 posto bolesnika) nisu ovdje navedeni. Uvijek obavijestite svog liječnika ako naiđete na neobične simptome.

 

Važne stvari koje biste trebali zapamtiti o nuspojavama afatiniba:

▪ Većina ljudi neće doživjeti sve navedene nuspojave afatiniba.

▪ Nuspojave afatiniba često su predvidljive u smislu početka, trajanja i težine.

▪ Nuspojave afatiniba gotovo su uvijek reverzibilne i nestat će nakon završetka terapije.

▪ Nuspojave afatiniba mogu biti prilično upravljane. Postoji mnogo mogućnosti za smanjenje ili sprečavanje nuspojava afatiniba.

 

Upućivanje

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014. 27. svibnja pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub prije ispisa] Pregled. Francuski. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Klinička i komparativna korisnost afatiniba u karcinomu pluća nemalih stanica. Biološki lijekovi. 2014. 23. travnja; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Pregled. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib za liječenje pacijenata s EGFR-pozitivnim karcinomom pluća bez malih stanica. Droge danas (Barc). 2013. rujna; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / točka.2013.49.9.2016610. Pregled. Objavljeno PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib i gefitinib u terapiji prve linije EGFR mutacije pozitivnog adenokarcinoma pluća: pregled. Onkologija. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19. kolovoza. Recenzija. Objavljeno PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Uloga afatiniba u liječenju karcinoma pluća nemalih stanica. Stručni lijek za metabolizam Metab Toksikol. 2013. studeni; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013. kolovoz 28. Pregled. Objavljeno PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: prvo globalno odobrenje. Droge. 2013. rujna; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Pregled. Objavljeno PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (prosinac 2008.). “BIBW-2992, dvostruki receptor inhibitor tirozin kinaze za liječenje solidnih tumora”. Trenutno mišljenje o istraživačkim drogama. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Kolovoz 2008.). „BIBW2992, nepovratni EGFR / HER2 inhibitor vrlo učinkovit u pretkliničkim modelima karcinoma pluća“. Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / dana.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.

---