Allopregnanolon (516-55-2) u prahu - proizvođač, dobavljač
AASraw proizvodi NMN i NRC praške u rasutom stanju!

Alopregnanolon

Ocjena: Kategorija:

Alopregnanolon, također poznat kao Sepranolon i Izopregnanolon, je steroidni antagonist koji modulira GABA receptor i 11-betahidroksisteroid dehidrogenazu tipa 1 (11β-HSD1) ...

Opis proizvoda

Osnovne karakteristike

ime proizvoda Alopregnanolon
CAS broj 516-55-2
Molekularna formula C21H34O2
Formula Težina 318.5
Sinonimi NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Izopregnanolon; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5a-Pregnan-3beta-ol-20-on
Izgled Bijeli prah
Skladištenje i rukovanje Suho, tamno i na 0 - 4 C kratkotrajno (dani do tjedna) ili -20 C dugoročno (mjeseci do godina).

 

Opis alopregnanolona

Alopregnanolon, također poznat kao Sepranolon i Izopregnanolon, je steroidni antagonist koji modulira GABA receptor i 11-betahidroksisteroid dehidrogenazu tipa 1 (11β-HSD1). Sepranolon je moćan neurološki spoj, prirodno proizveden u tijelu, koji modulira učinke alopregnanolona (ALLO). ALLO je moćan neurosteroid uključen u stanja povezana sa stresom i prisilom, od Tourettea do OCD-a, PTSP-a, kompulzivnog kockanja, ovisnosti, PMDD-a, menstrualne migrene.

 

Mehanizam djelovanja alopregnanolona

Molekularne interakcije

Alopregnanolon je endogeni inhibitorni neurosteroid trudnoće. Napravljen je od progesterona i pozitivan je alosterički modulator djelovanja γ-aminomaslene kiseline (GABA) na GABAA receptor. Alopregnanolon ima učinke slične učincima drugih pozitivnih alosteričnih modulatora djelovanja GABA na GABAA receptor, poput benzodiazepina, uključujući anksiolitičko, sedativno i antikonvulzivno djelovanje. Endogeno proizvedeni alopregnanolon ima neurofiziološku ulogu finim podešavanjem GABAA receptora i moduliranjem djelovanja nekoliko pozitivnih alosteričnih modulatora i agonista na GABAA receptor.

Alopregnanolon djeluje kao vrlo moćan pozitivan alosterički modulator GABAA receptora. Dok alopregnanolon, poput ostalih inhibitornih neurosteroida kao što je THDOC, pozitivno modulira sve izoforme GABAA receptora, oni izoformi koji sadrže δ podjedinice pokazuju najveće potenciranje. Također je utvrđeno da alopregnanolon djeluje kao pozitivni alosterični modulator GABAA-ρ receptora, iako implikacije ovog djelovanja nisu jasne. Uz svoje djelovanje na GABA receptore, poznato je da je alopregnanolon, poput progesterona, negativni alosterični modulator nACh receptora, a čini se i da djeluje kao negativni alosterični modulator 5-HT3 receptora. Zajedno s ostalim inhibitornim neurosteroidima, čini se da alopregnanolon ima malo ili nimalo djelovanja na druge ionske kanale s ligandom, uključujući NMDA, AMPA, kainate i glicinske receptore.

 

Antidepresivni učinci

Nepoznat je mehanizam pomoću kojeg PAM-ovi neurosteroidnih receptora GABAA poput breksanolona djeluju antidepresivno. Ostali PAM receptora GABAA, poput benzodiazepina, ne smatraju se antidepresivima i nemaju dokazanu učinkovitost, unatoč tome što su kliničari Alprazolam u prošlosti propisivali za depresiju. Poznato je da PAM-ovi neurosteroidnih GABAA receptora u interakciji s GABAA-receptorima i podskupinama različito od benzodiazepina. Kao primjeri, neurosteroidi koji potenciraju receptor za GABAA mogu preferencijalno ciljati δ GABAA receptore koji sadrže podjedinice i pojačati toničnu i faznu inhibiciju posredovanu GABAA receptorima. Također je moguće da neurosteroidi poput alopregnanolona djeluju na druge ciljeve, uključujući membranske receptore progesterona, naponske kalcijeve kanale T-tipa i druge, kako bi posredovali antidepresivne učinke.

 

Primjena alopregnanolona

Allopregnanolon je prirodno proizvedeni steroid koji djeluje na mozak. Kao lijek prodaje se pod robnom markom Zulresso i koristi se za liječenje postporođajne depresije. Koristi se injekcijom u venu tijekom 60-satnog razdoblja pod liječničkim nadzorom.

Nuspojave Allopregnanolona mogu uključivati ​​sedaciju, pospanost, suhoću usta, valunge i gubitak svijesti. Neurosteroid je i djeluje kao pozitivni alosterički modulator GABAA receptora, glavne biološke mete inhibicijskog neurotransmitera γ-aminomaslene kiseline (GABA).

Allopregnanolon je odobren za medicinsku uporabu u Sjedinjenim Državama 2019. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) smatra ga lijekom prve klase. Dugo vrijeme administracije, kao i troškovi jednokratnog liječenja, mnogim su ženama izazvali zabrinutost zbog pristupačnosti.

 

Upućivanje

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS simultana analiza alopregnanolona, epialopregnanolon, pregnanolon, dehidroepiandrosteron i dehidroepiandrosteron 3-sulfat u ljudskoj plazmi. Bioanaliza. 2017. ožujka; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. Objavljeno PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroidi alopregnanolon sulfat i pregnanolon sulfat imaju različit učinak na α podjedinicu neuronskog napona s naponom kanali Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 i Nav1.8 izraženi u oocitima ksenopa. Anesteziologija. 2014. rujna; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. Objavljeno PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (studeni 2019). „Neurosteroidi kao novi antidepresivi i anksiolitici: GABA-A receptori i dalje“. Neurobiologija stresa. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, dr. Med .; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (travanj 1988.). “Alprazolam kao antidepresiv”. Časopis za kliničku psihijatriju. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam i standardni antidepresivi u liječenju depresije: meta-analiza antidepresivnog učinka. Centar za recenzije i širenje (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010.). Neurosteroidi: endogena uloga u ljudskom mozgu i terapijski potencijali. Prog. Mozak Res. Napredak u istraživanju mozga. 186. s. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Lipanj 1997). "Neurosteroidi moduliraju funkciju nikotinskog receptora u strijatalnim i talamičkim sinaptosomima miša". Časopis za neurokemiju. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Analozi analoga alopregnanolona i pregnanolona modificirani u C prstenu: sinteza i aktivnost. J Med Chem. 2013. ožujak 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. Objavljeno PMID: 23421641.