Brexanolone (516-54-1) u prahu - proizvođač, dobavljač
AASraw proizvodi NMN i NRC praške u rasutom stanju!

Brexanolone

Ocjena: Kategorija:

Opis proizvoda

Osnovne karakteristike

ime proizvoda Brexanolone
CAS broj 516-54-1
Molekularna formula C21H34O2
Formula Težina 318.501
Sinonimi Alopregnanolon

Brexanolone

516-54-1

Alotetrahidroprogesteron

Alopregnan-3alfa-ol-20-on

Izgled Bijeli prah
Skladištenje i rukovanje Suho, tamno i na 0 - 4 C kratkotrajno (dani do tjedna) ili -20 C dugoročno (mjeseci do godina).

 

Opis breksanolona

Brexanolone je jedinstveni, intravenozno primijenjeni, neuroaktivni steroidni antidepresiv koji se koristi u terapiji umjerene do teške postporođajne depresije. U kliničkim ispitivanjima prije izdavanja dozvola, terapija breksanolonom nije bila povezana s povećanom stopom povišenja serumskih aminotransferaza i nije bila povezana s slučajevima klinički očigledne akutne ozljede jetre.

Breksanolon je također 3-hidroksi-5alfa-pregnan-20-on u kojem hidroksi skupina na položaju 3 ima alfa-konfiguraciju. Metabolit je spolnog hormona progesterona i koristi se za liječenje postporođajne depresije u žena. Ima ulogu ljudskog metabolita, antidepresiva, GABA modulatora, intravenskog anestetika i sedativa.

 

Brexanolone Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja breksanolona nije u potpunosti poznat. Brexanolone je vodena formulacija alopregnanolona. Alopregnanolon je glavni metabolit progesterona. Razine alopregnanolona nastavljaju rasti s progesteronom tijekom trudnoće, a najviše u trećem tromjesečju. Alopregnanolon je moćan, endogeni neuroaktivni steroid koji modulira neuronsku ekscitabilnost pozitivnom alosteričnom modulacijom na receptorima sinaptičke i ekstrasinaptičke gama-amino-maslačne kiseline (GABA). Ekstrasinaptički GABA receptori tipa A posreduju u toničnoj inhibiciji što mehanizam alopregnanolona čini jedinstvenim u usporedbi s benzodiazepinima koji posreduju u faznoj inhibiciji na GABA receptorima tipa A.

 

Primjena breksanolona

Brexanolone je prvi lijek koji je američka FDA odobrila posebno za liječenje postporođajne depresije (PPD) kod odraslih žena. Budući da PPD, kao i razne druge vrste depresije, karakteriziraju osjećaji tuge, bezvrijednosti ili krivnje, kognitivno oštećenje i / ili moguće samoubilačke ideje, smatra se životnim opasnim stanjem. Studije su prema tome otkrile da PPD može doista imati duboko negativne učinke na vezu majke i djeteta i kasnijeg razvoja dojenčeta. Razvoj i dostupnost breksanolona za liječenje PPD-a u odraslih žena naknadno pruža novu i obećavajuću terapiju tamo gdje je malo tko prije postojao. Konkretno, primjena brexanolona u liječenju PPD-a okružena je obećanjima jer djelomice djeluje kao sintetski dodatak za moguće nedostatke endogenog brexanolona (alopregnanolon) u žena nakon poroda osjetljivih na PPD, dok mnogi često korišteni antidepresivni lijekovi izazivaju radnje koje mogu moduliraju prisutnost i aktivnost tvari poput serotonina, noradrenalina i / ili monoaminooksidaze, ali ne posreduju u aktivnostima izravno povezanim s PPD-om poput prirodnih fluktuacija u razinama endogenih neuroaktivnih steroida poput alopregnanolona. I konačno, premda se brexanolone možda također podvrgava kliničkim ispitivanjima kako bi se istražile njegove sposobnosti za liječenje super-vatrostalnog epileptičnog statusa, čini se da neke takve studije nisu uspjele ispuniti primarne krajnje točke koje uspoređuju uspjeh u odvikavanju od sredstava treće linije i rješavanje potencijalno epileptični status po život opasan s breksanolonom u odnosu na placebo kada se doda u standardnu ​​njegu.

 

Brexanolone nuspojave i upozorenje

Brexanolon se u velikoj mjeri metabolizira mnogim putovima i stoga vjerojatno neće imati značajne interakcije lijekova. CYP2C9 jedini je enzim citokrom P450 za koji je pokazalo da ga inhibira breksanolon u istraživanjima in vitro. Klinička studija interakcija nije pokazala bilo kakve promjene u farmakokinetici kada se breksanolon istodobno primjenjivao s fenitoinom, supstratom CYP2C9. Pokazalo se da je potencijal zlostavljanja također nizak, o čemu svjedoče nikakve razlike u subjektivnim izvješćima u usporedbi s placebom. U pogledu utjecaja oštećenja jetre i bubrega na farmakokinetiku, nije došlo do promjena u podnošljivosti u bolesnika s umjerenom do teškom bolešću jetre, a prilagođavanje doze nije bilo potrebno za ozbiljnu bolest bubrega. Međutim, sredstvo za otapanje SBECD može se akumulirati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, pa se stoga breksanolon ne smije davati bolesnicima s završnom fazom bubrežne bolesti.

 

Upućivanje

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, i sur .: Brexanolone injekcija u postpartalnoj depresiji: dva multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana, placebo kontrolirana ispitivanja faze 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Pregled osnovne i kliničke farmakologije sulfobutileter-beta-ciklodekstrina (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Injekcija Brexanolone, za intravensku uporabu: Sponzorski informativni dokument. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, psihofarmakološki savjetodavni odbor i sastanak za sigurnost droga i sigurnost droga i upravljanje rizikom, 2. studenoga 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Razina alopregnanolona u serumu u trudnica: promjene tijekom trudnoće, pri porodu i kod hipertenzivnih bolesnika. J Clin Endocrinol Metab. 2000. srpnja; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroaktivni steroidi. FASEB J. 1992. ožujka; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Varijacije na inhibitornu temu: fazna i tonička aktivacija GABA (A) receptora. Nat Rev Neurosci. 2005. ožujka; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Smrtnost svih uzroka kod žena s teškim postporođajnim psihijatrijskim poremećajima. Am J Psihijatrija. 2016. 01. lipnja; 173 (6): 635-42. [PMC besplatni članak] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Percipirana i uočena interakcija majke i djeteta u vrijeme hospitalizacije i oslobađanja u postporođajnoj depresiji i psihozi. Arch Žensko mentalno zdravlje. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].