Urolitin u prahu

1.Urolithin A Pozadina

Koristi nara od srca narave navele su istraživače da istraže na koje sve načine ovo crveno voće može nas održati zdravima. U nedavnom su otkriću švicarski istraživači identificirali novu molekulu koja je rezultat probavljanja dva spoja koja se nalaze u nara: punikalagina i elagitanina. Ova jedinstvena molekula, poznata kao urolitin A, pomaže pomladiti mitohondrije, naše stanične moćnike. Urolitin A otvara vrata potencijalnim novim terapijskim tretmanima protiv dobnih poremećaja, uključujući krhkost, koja je čimbenik rizika za invalidnost, hospitalizacije i smrtnost.

2.Urolithin A Pregled

Urolitin A je metabolitni spoj, koji pripada klasi organskih spojeva poznatih kao benzo-kumarini. Krajnji je proizvod proizveden iz konzumacije hrane koji sadrži elagitanine (polifenole), a metaboliziraju ga tjelesne bakterije u crijevima. Drugim riječima, urolitin A nastaje kada pojedinac unese izvore hrane koji sadrže elagitaninine.

Urolitin A se ne pojavljuje prirodno u svom krajnjem obliku. Izvori hrane Ellagitannin, poput određenih vrsta bobičastog voća i šipka, moraju se metabolizirati crijevnim bakterijama da bi se stvorile. Da bi spoj imao održivu primjenu, mora se proizvoditi u laboratoriju, ili drugim riječima, mora se proizvesti umjetni urolitin A kako bi se mogao koristiti.

3. Urolitin A Mehanizam djelovanja

Kako djeluje Urolitin A? Elaginske kiseline i elagitanini su preteča Urolitina A.

Elagitanini se hidroliziraju iz crijeva u oslobađanje elagične kiseline, a ona se prerađuje iz mikroflore crijeva u urolitine sve većim gubitkom u 1 od svoja dva laktona uzastopnim uklanjanjem hidroksilnih skupina. Jednom kada se potroši u crijevima, prah Urolitin A ulazi u sustav protoka ovog crijeva.

Mitofagija je, prema definiciji Wikipedije, selektivna degradacija vaših mitohondrija autofagijom. Često se javlja oštećenim mitohondrijima nakon oštećenja ili stresa. Međutim, kako starimo, funkcija mitofagije postaje manje učinkovita. Srećom, Urolitin A odobren je za stimuliranje mitofagije na konzerviran način kod različitih vrsta.

4. Prednosti/učinci urolitina A

❶ Urolitin A pomaže u borbi protiv raka

Unatoč agresivnoj kirurškoj njezi i kemoterapiji, gotovo 50% ljudi s kolorektalnim karcinomom razvija rekurentne tumore. To je dijelom moguće zbog preživljavanja opasnih matičnih stanica raka debelog crijeva koje se odupru konvencionalnoj kemoterapiji i djeluju kao "sjeme" za buduće karcinome.
U zanimljivom otkriću istraživači su izlagali matične stanice raka debelog crijeva pacijenta s kolorektalnim karcinomom smjesi koja sadrži 85% urolitina A ili 30% urolitina A. Rezultati su bili impresivni. Smjesa s višom koncentracijom urolitina A bila je najučinkovitija u inhibiranju broja i veličine matičnih stanica raka debelog crijeva i inhibiranju aktivnosti aldehid dehidrogenaze, markera kemorezistencije.

❷ Urolitin A — neuroprotektivni učinci

Povezanost između nara i njegovih neuroprotektivnih učinaka protiv Alzheimerove bolesti dobro je utvrđena u studijama na životinjama.8 Međutim, bioaktivni sastojci za to djelovanje do sada nisu bili poznati.
Očekuje se da će Alzheimerova bolest do 115. godine zahvatiti preko 2050 milijuna ljudi širom svijeta. Skupina istraživača proučila je prethodno istraživanje na životinjama koje je izvijestilo o anti-Alzheimerovim učincima sastojaka ekstrakta nara.
Tim je procijenio sposobnost ovih komponenata da prijeđu krvno-moždanu barijeru i otkrio je da je metilirani oblik urolitina A (mUA), dobiven iz nara, zajedno s ostalim urolitinima.
I premda je potrebno više istraživanja, autori su zaključili da su urolitini mogući spojevi odgovorni za anti-Alzheimerove učinke koji uključuju zaštitu od neurotoksičnosti i b-amiloidne fibrilacije. Ovi su rezultati obećavajući i sugeriraju potrebu za istraživanjem drugih strategija prehrambene intervencije na prirodnom osnovi radi sprečavanja ili usporavanja napredovanja Alzheimerove bolesti.
Rezultati i podaci iz ovih različitih studija dodatno podržavaju važnost spojeva metabolita polifenola poput urolitina A iz nara i njihove uloge u borbi protiv raka debelog crijeva i neurodegenerativnih bolesti.
Studije su također pokazale da Urolitin A može poboljšati mišićnu snagu i izdržljivost kod starijih osoba. Najnovija istraživanja pokazuju da preliminarni dokazi predstavljaju obećavajuće druge koristi od urolitina A, koje uključuju sljedeće:

-Protuupalno
-Antikarcinogeni
-Antioksidans
-Antiglikativno
-Antimikrobno

Urolitin A također se snažno smatra dodatkom proteinskim proizvodima za pojačavanje učinaka vježbanja, kao i za smanjenje pretilosti.

5. Nuspojave urolitina A

U gore spomenutom kliničkom ispitivanju na ljudima nisu zabilježene štetne nuspojave. U istragama tijekom niza pretkliničkih i kliničkih studija, čini se da postoje dokazi koji potkrepljuju sigurnost primjene urolitina A.

Nisu zabilježeni nikakvi toksikološki učinci, čak ni u studijama koje su uključivale najveću dozu davanu štakorima u takvim studijama.

6. Urolitin A Izvori hrane

Kao što je spomenuto, Urolitin A u svom krajnjem obliku ne izgleda prirodno. Nije poznato da se može naći u bilo kojem izvoru hrane. Međutim, preteča spoja može se naći u određenom voću i orašastim plodovima. Izvori hrane koji sadrže elagitanine, poput nara, malina, jagoda, borovnica i oraha, neki su od primjera.

Elagitanini u ovim plodovima i orašastim plodovima hidroliziraju se u crijevima dajući elaginsku kiselinu koja se zatim dalje prerađuje u crijevima i metabolizira mikroflorom crijeva u Urolitin A.

Važno je napomenuti da se urolitin A ne javlja uvijek kad se unese. Crijeva nekih ljudi nemaju zdravu mješavinu mikroflore koja je potrebna za pretvaranje elaginske kiseline u urolitin A. To znači da neće svatko stvarati urolitin A u svojim crijevima ako jedu šipak, orahe ili bobice. Sve ovisi o crijevnim bakterijama prisutnim u vašem tijelu.

7. Proces proizvodnje urolitina A

Urolitin A se proizvodi kemijskim sintezama koristeći jedan od dva dolje opisana postupka. Oba postupka uključuju Ullmannovu reakciju spajanja, nakon čega slijedi obrada Lewisovom kiselinom da bi se dobio visoko pročišćeni produkt urolitin A.

Konačni produkt pročišćen je standardnim načinima obrade u otapalima, filtriran, ispran i osušen da bi se dobio čisti urolitin A. Proizvod je kasnije podvrgnut smanjenju veličine čestica.

Prema dobro utvrđenim postupcima, prah Urolitin A sintetski se proizvodi i pročišćava u nekoliko glavnih koraka do visoko čistih specifikacija od 99%. Sirovine i koraci obrade koji su uključeni u sintezu urolitina A uključuju 2-Bromo-5-metoksi benzoevu kiselinu, 2-Bromo-5-hidroksi benzoevu kiselinu, Resorcinol, 50% natrijev hidroksid, Bakreni sulfat pentahidrat, Metanol, Aluminijev klorid, Toluen , DMSO, metanol, octena kiselina i TBME (terc-butil-metil eter).

8. Sintetski urolitin A VS PRIRODNI urolitin A

Kao što je gore spomenuto, Urolitin A je bakterijski metabolit elagitanina (ET) ili elaginske kiseline (EA) dobiven iz crijeva. Ako želite dobiti veliku količinu urolitina A, prvo morate jesti glomazno voće, a zatim pričekati da se oni prenesu iz elagitanina i elaginske kiseline u urolitin A. Taj je postupak dug, a čistoća mu je niska i što je najvažnije , to će biti izuzetno skupo.

Nemaju svi odgovarajuću mikrofloru koja može stvoriti metabolit. Osim toga, ovaj se postupak nikada ne može primijeniti na masovnu proizvodnju u proizvodnom pogonu koji ispunjava GMP.

Dobra vijest je da je, kao novi sastojak, Urolithin A napokon komercijalno dostupan u 2019. godini od tvrtke Cima Science. Sada se može sintetizirati u laboratoriju i tvornici. Sintetički urolitin A po strukturi je identičan prirodnom urolitinu A. Proizvodna sposobnost je do 3000 kg ili 2.5 tona mjesečno.

9. Sigurnost urolitina A

Europska unija odobrila je urolitin A kao novi sastojak hrane.

Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) je 2018. godine dodijelila urolitinu A status GRAS koji se koristi u formuli za dodatak prehrani. GRAS znači da se urolitin A općenito smatra sigurnim s dozom od 500 mg do 1 grama po obroku.

Sigurnost urolitina A istraživana je u nizu pretkliničkih i kliničkih ispitivanja koja potiču njegovu zdravstvenu sigurnost za namjeravanu uporabu. Ponovljena doziranja 28-dnevnih i 90-dnevnih studija urolitina A na štakorima nisu pokazala nikakav toksikološki utjecaj na neke od parametara izmjerenih na bilo koji način ispitivanih doza.

10. Dobro došli u kupnju Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether Bulk Powder od AASraw!

Otkriće urolitina A, koji je rezultat spojeva punikalagina i elagitanina, koji se nalaze u narovima, pruža nove mogućnosti za borbu protiv starosnog pada mitohondrijske funkcije i rezultirajuće krhkosti i gubitka mišića.

Pomažući stanicama da se obnavljaju i optimizirajući mišićne performanse, ekstrakt nara i njegov novo identificirani metabolit, urolitin A, mogli bi se pokazati uspješnima.

Zajedno s ovim nalazima, postoje potporni dokazi o snažnim učincima urolitina A na Alzheimerovu bolest i rak, nudeći još jedan alat za borbu protiv ovih razornih stanja koja pogađaju mnoge starije osobe.

Ovaj prehrambeni pristup otvara mogućnosti koje tradicionalni farmaceutski pristupi nikada nisu istraživali. Ako želite kupiti prah Urolitin A / Urolitin A 8-metil eter, AASraw je možda dobar izbor.

11. Urolitin A VS Urolitin B

I Urolithin B i Urolithin A prah se koriste u suplementima, ali s različitim funkcionalnim prednostima. Djeluju s drugačijim mehanizmom djelovanja. Urolitin A je uglavnom za formulu protiv starenja zbog mehanizma mitofagije, dok je urolitin B u formuli sportske prehrane kao sastojak za izgradnju mišića.

Urolitin A je mnogo bolje istražen spoj, FDA ga općenito smatra sigurnim (GRAS), dok urolitin B nije. Postoji više marki dodataka koji koriste urolitin A nego urolitin B.

Urolitin A i Urolitin B su zatvoreni. Ekstrakt nara sadrži oba ova urolitina. Nar je vrhunac voća. Nakon probave, njihove sastavne dijelove može crijevna flora pretvoriti u urolitin C, a zatim dalje transformirati u urolitin D i A, a zatim u urolitin B. U tom smislu, urolitin A se može pretvoriti u urolitin B.

Posljedično, male količine urolitina B mogu se naći u krvi pojedinaca hranjenih ekstraktom nara; međutim, njegova antioksidativna i protuupalna svojstva su mnogo slabija od urolitina A. Međutim, urolitin B ima svoju prednost u odnosu na urolitin A. U stanju je povećati veličinu mišićnih stanica i ubrzati rast mišića.

12.Urolitin B Opis

Urolitin B je urolitin, vrsta fenolnih spojeva proizvedenih u ljudskom crijevu nakon apsorpcije hrane koja sadrži elagitannine poput šipak, jagoda, crvene maline, oraha ili crno vino starog hrasta. Urolitin B se nalazi u urinu u obliku glukoronida urolitina B.

Urolitin B također je prirodni proizvod s antiproliferativnim i antioksidativnim djelovanjem. Urolitin B nastaje metabolizmom iz polifenola koji se nalaze u nekim orašastim plodovima i voću, posebno u nara. Dokazano je da urolitin B prelazi krvno-moždanu barijeru i može imati neuroprotektivne učinke protiv Alzheimerove bolesti.

13. Urolitin B Mehanizam djelovanja

Smanjuje razgradnju proteina i inducira hipertrofiju mišića. Urolitin B inhibira aktivnost aromataze, enzima koji međusobno pretvara estrogen i testosteron.

Urolitin B je prirodni proizvod s antiproliferativnim i antioksidativnim djelovanjem. Urolitin B nastaje metabolizmom iz polifenola koji se nalaze u nekim orašastim plodovima i voću, posebno u nara. Dokazano je da urolitin B prelazi krvno-moždanu barijeru i može imati neuroprotektivne učinke protiv Alzheimerove bolesti.

14.Urolithin B Primjena

Tijekom proučavanja protuupalnih i antioksidativnih svojstava urolitina A i B, istraživači UCL-a otkrili su da potonji ima zaštitni učinak na mišiće. 'Mišićne stanice u kulturi koje su bile u dodiru s urolitinom B postale su veće od onih koje nisu. Željeli smo znati zašto.

Prvo su proučavali supstancu in vitro i otkrili da urolitin B ima dvostruki učinak: aktivira sintezu mišićnih proteina i usporava razgradnju.

Drugo, istraživači su proučavali učinak urolitina B in vivo na miševe. 'To im je povećalo razvoj mišića', kaže prof. Francaux. 'Dali smo ga i miševima s prekinutim išijasnim živcem što je rezultiralo paralizom noge, a naknadni gubitak mišića dogodio se 20 do 30% rjeđe i u manjoj mjeri.

15. Učinci urolitina B

Urolitin B jedan je od crijevnih mikrobnih metabolita elagitanina i djeluje protuupalno i antioksidativno. Urolitin B inhibira aktivnost NF-κB smanjujući fosforilaciju i razgradnju IκBα, i suzbija fosforilaciju JNK, ERK i Akt, te pojačava fosforilaciju AMPK. Urolitin B također je regulator koštane mišićne mase.

(1). Urolitin B smanjuje gubitak mišićne težine izazvan denervacijom
(2). Urolitin B-inducirana hipertrofija skeletnih mišića u miševa
(3). Anabolički učinak urolitina B posreduje androgeni receptor
(4). Urolitin B potiče sintezu bjelančevina u miocijevima C2C12 aktiviranjem mTORC1 signalizacije
(5). Urolitin B inhibira razgradnju proteina smanjenjem regulacije puta ubikvitin-proteasom
(6). Urolitin B pojačava diferencijaciju miocjevčica C2C12

Upućivanje

[1] Spendiff, S. i sur. Delecije mitohondrijske DNA u mišićnim satelitskim stanicama: implikacije na terapije. Pjevušiti. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV i Lawton, KA Primjena metabolomike za dijagnozu inzulinske rezistencije. Annu. Vlč Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC i sur. Ampk fosforilacija Ulk1 potrebna je za ciljanje mitohondrija na lizosome u mitofagiji izazvanoj vježbanjem. Nat. Komun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. i sur. Poboljšanje integriteta crijevne barijere mikrobnim metabolitom putem Nrf2. Nat. Komun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA i sur. Funkcija mitohondrija oštećena je u koštanom mišiću pre-krhkih starijih osoba. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. i sur. Urolitin A umanjuje oštećenje pamćenja i neuroinflamatome kod APP / PS1 miševa. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK i sur. Specifični fosfolipidi u cirkulaciji, acilkarnitini, aminokiseline i biogeni amini biljezi su aerobnog vježbanja. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: odražavanje ili nanošenje inzulinske rezistencije? Dijabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Smjernice o strategijama za utvrđivanje i ublažavanje rizika za klinička ispitivanja prva u čovjeku s ispitivanim lijekovima EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Europska agencija za lijekove, 2007.).
[10] Keefe, DM GRAS obavijest br. GRN 000791 (Uprava za hranu i lijekove, 2018.).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitofagija u održavanju mitohondrijske proteostaze koštanog mišića i metaboličkog zdravlja sa starenjem. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autofagija u ljudskom zdravlju i bolestima. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).