Koje podatke morate znati prije upotrebe Erlotiniba - AASraw
AASraw proizvodi rasuti kanabidiol (CBD) u prahu i esencijalno ulje konoplje!

erlotinib

 

  1. Što je Erlotinib?
  2. Kako djeluje Erlotinib?
  3. Koje se bolesti uglavnom liječi erlotinibom?
  4. Kako se Erlotinib trenutno koristi u klinici?
  5. Kod kojih je bolesnika Erlotinib najučinkovitiji?
  6. Što je rezistencija na erlotinib?
  7. Koji su rizici povezani s erlotinibom?
  8. Koji lijekovi ili dodaci stupaju u interakciju s Erlotinibom?
  9. FDA je odobrila liječenje erlotinibom
  10. rezime

 

Što je erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) pripada klasi lijekova poznatih kao inhibitori tirozin kinaze. Djeluje blokirajući funkciju proteina koji se naziva receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR). EGFR se nalazi na površini mnogih stanica raka kao i normalnih stanica. Služi kao "antena", primajući signale iz drugih stanica i okoline koji poručuju stanici da raste i dijeli se. EGFR igra važnu ulogu u rastu i razvoju prenatalno i tijekom djetinjstva te pomaže u održavanju normalne zamjene starih i oštećenih stanica u odraslih. Međutim, mnoge stanice raka na svojoj površini imaju neobično velike količine EGFR-a ili je njihov EGFR izmijenjen mutacijom DNK koja nosi genetski kod proteina. Rezultat je da su signali koji dolaze iz EGFR-a previše jaki, što dovodi do prekomjernog rasta i diobe stanica, obilježja raka.

 

Kako erlotinib Raditi? 

Mehanizam kliničkog antitumorskog djelovanja erlotiniba nije u potpunosti okarakteriziran. Erlotinib inhibira unutarćelijsku fosforilaciju tirozin kinaze povezane sa receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR). Specifičnost inhibicije s obzirom na druge receptore tirozin kinaze nije u potpunosti okarakterizirana. EGFR se izražava na staničnoj površini normalnih stanica i stanica raka.

 

Što čine bolesti erlotinib Uglavnom liječiti? 

(1) Rak pluća

Erlotinib kod neresektabilnog karcinoma pluća nemalih stanica kada se doda kemoterapiji poboljšava ukupno preživljenje za 19%, a poboljšanje preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) za 29% u usporedbi sa samo kemoterapijom. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je erlotinib za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma pluća bez malih stanica koji nije uspio barem u jednom prethodnom režimu kemoterapije.

U karcinomu pluća erlotinib se pokazao učinkovitim u bolesnika s ili bez EGFR mutacija, ali čini se da je učinkovitiji u bolesnika s EGFR mutacijama. Općenito preživljavanje, preživljavanje bez napredovanja i jednogodišnje preživljavanje slično je standardnom drugom redu terapija (docetaksel ili pemetreksed). Ukupna stopa odgovora je oko 50% bolja od standardne kemoterapije druge linije. Pacijenti koji su nepušači i nekad pušači s adenokarcinomom ili podtipovima poput BAC-a vjerojatnije imaju EGFR mutacije, ali mutacije se mogu javiti kod svih vrsta pacijenata . Test za mutaciju EGFR razvio je Genzyme.

 

(2) Rak gušterače

U studenom 2005, FDA je odobrila erlotinib u kombinaciji s gemcitabinom za liječenje lokalno uznapredovalog, neoperabilnog ili metastatskog raka gušterače.

AASraw je profesionalni proizvođač Erlotiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

(3) Otpornost na liječenje

Erlotinib vezan za ErbB1 pri rezoluciji 2.6A; površinska boja ukazuje na hidrofobnost. Kao i kod ostalih ATP konkurentnih inhibitora tirozin kinaze malih molekula, poput imatiniba u CML, i kod pacijenata se brzo razvija rezistencija. U slučaju erlotiniba to se obično događa 8–12 mjeseci od početka liječenja. Preko 50% rezistencije uzrokovano je mutacijom u ATP vezujućem džepu EGFR kinazne domene koja uključuje zamjenu malog ostatka polarnog treonina velikim ostatkom nepolarnog metionina (T790M). Otprilike 20% rezistencije na lijekove uzrokovano je pojačavanjem receptor faktora rasta hepatocita, koji pokreće ERBB3 ovisnu aktivaciju PI3K.

 

erlotinib

 

Kako Is Erlotinib Chitno Užeđ In The Clinic?

Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prvi je put odobrila upotrebu erlotiniba za pacijente s uznapredovalim karcinomom pluća nemalih stanica koji su se ponovili nakon barem jedne druge vrste terapije. 2005. odobren je za uporabu u kombinaciji s drugim lijekom, gemcitabinom, za uznapredovali rak gušterače. U 2010. njegova je upotreba proširena na terapiju održavanja za pacijente s uznapredovalim karcinomom pluća nedrobnoćelijske bolesti čija je bolest bila stabilna nakon četiri ciklusa liječenja lijekom na bazi platine, poput cisplatina ili karboplatina. Pacijenti koji uzimaju erlotinib obično prilično dobro podnose lijek. Najčešće nuspojave su osip na koži i proljev.

 

In Which Patients Is Erlotinib Most Eučinkovit?

Tijekom proteklog desetljeća kliničari su stekli značajno iskustvo s inhibitorima tirozin kinaze, poput erlotiniba, koji blokiraju EGFR. Sve je jasnije da ti lijekovi najbolje djeluju kod pacijenata čiji rak pluća nosi određenu vrstu mutacije koja rezultira abnormalnim EGFR proteinom. Ti su pacijenti najvjerojatnije azijskog podrijetla, žene i nikada ne puše s oblikom karcinoma pluća poznatim kao bronhoalveolarni adenokarcinom. Stoga je 2013. godine erlotinib odobren kao prvo liječenje za ovu podskupinu bolesnika ako se njihov rak ne može izliječiti kirurškim putem.

 

Što Is Erlotinib Rotpor?

Erlotinib je vrlo učinkovit u podskupini bolesnika koji nose mutacije EGFR. Međutim, čak će i ovi pacijenti s vremenom početi pokazivati ​​napredovanje raka nakon otprilike 12 mjeseci terapije erlotinibom. To je zbog razvoja rezistencije na lijek u preostalim stanicama raka. U mnogim slučajevima rezistencija proizlazi iz razvoja druge mutacije u EGFR proteinu koja sprečava da se erlotinib veže na domenu tirozin kinaze. Novi pristupi u liječenju ovih pacijenata uključuju nedavno razvijeni inhibitor tirozin kinaze afatinib, sam ili u kombinaciji s cetuksimabom (Erbitux), koji inhibira EGFR različitim mehanizmom.

 

Koji su rizici povezani s erlotinibom?

U studijama su najčešće nuspojave s Erlotinibom kada se koristi kao monoterapija karcinoma pluća bili osip (zahvaća 75% bolesnika), proljev (54%), gubitak apetita i umor (po 52%). U studiji Tarceve koja se koristi u kombinaciji s gemcitabinom za rak gušterače, najčešće nuspojave bile su umor (koji pogađa 73% bolesnika), osip (69%) i proljev (48%). Potpuni popis nuspojava i ograničenja kod primjene Erlotiniba potražite u uputi o lijeku.

 

Koji Dprostirke ili Supplements Imeđusobno djeluju With Erlotinib?

CYP3A4 je enzim u jetri koji se razgrađuje i pomaže u uklanjanju erlotiniba iz tijela. Lijekovi koji inhibiraju CYP3A4 mogu rezultirati visokom razinom erlotiniba u tijelu, a visoke razine mogu rezultirati toksičnošću erlotiniba. Takvi lijekovi uključuju atazanavir (Reyataz), klaritromicin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itrakonazol (Sporanox), ketokonazol (Nizoral), nefazodon (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), sakvinavir (Invirase; telitromicin (Ketek) i vorikonazol (VFEND). U bolesnika koji primaju ove lijekove može biti potrebna manja doza erlotiniba kako bi se spriječila toksičnost.

Neki lijekovi povećavaju eliminaciju erlotiniba povećavajući aktivnost enzima CYP3A4. To smanjuje razinu erlotiniba u tijelu i može smanjiti njegov učinak. Primjeri takvih lijekova uključuju rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentin (Priftin), fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital i gospinu travu. Ove lijekove treba izbjegavati u bolesnika koji uzimaju erlotinib, ako je moguće. Ako alternativni lijekovi nisu na raspolaganju, možda će biti potrebne veće doze erlotiniba. Pušenje cigareta također smanjuje koncentraciju erlotiniba u krvi. Pacijentima se savjetuje da prestanu pušiti.

Lijekovi koji smanjuju proizvodnju kiseline u želucu smanjit će apsorpciju erlotiniba. Stoga se inhibitori protonske pumpe (PPI, na primjer, omeprazol [Prilosec, Zegerid]) ne smiju primjenjivati ​​s erlotinibom, a erlotinib se mora davati 10 sati prije blokatora H2 receptora (na primjer, ranitidin [Zantac]) ili dva sata nakon uzimanje blokatora receptora H2.

Primjenu antacida treba odvojiti od primjene erlotiniba za nekoliko sati. Erlotinib je povezan s povećanim rizikom od krvarenja, posebno u bolesnika koji također uzimaju varfarin (Coumadin). Pacijente koji uzimaju varfarin treba pažljivo pratiti.

 

FDA odobrena erlotinib liječenje

Dana 18. listopada 2016. američka Uprava za hranu i lijekove izmijenila je indikaciju za erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) za liječenje karcinoma pluća koji nema malih stanica (NSCLC) da ograniči upotrebu na pacijente čiji tumori imaju specifične mutacije receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR).

Promjena označavanja odnosi se na pacijente s NSCLC koji primaju održavanje ili drugu ili veću liniju liječenja. Te će indikacije biti ograničene na one bolesnike čiji tumori imaju EGFR ekson 19 delecije ili exon 21 L858R supstitucijske mutacije otkrivene testom odobrenim od strane FDA. Indikacija prvog reda prethodno je bila ograničena na pacijente s EGFR delecijom egzona 19 ili supstitucijskim mutacijama egzona 21.

Ovaj dodatak označavanju temelji se na rezultatima ispitivanja IUNO, randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja erlotiniba primijenjenog kao terapija održavanja u 643 pacijenta s uznapredovalim NSCLC koji nisu imali progresiju bolesti ili neprihvatljivu toksičnost tijekom četiri ciklusa kemoterapija prve linije na osnovi platine. Pacijenti čiji su tumori sadržavali aktivirajuće EGFR mutacije (brisanje egzona 19 ili mutacije L21R egzona 858) isključeni su iz ovog ispitivanja. Pacijenti su randomizirani 1: 1 kako bi primali erlotinib ili placebo oralno jednom dnevno (322 erlotinib, 321 placebo) do napredovanja bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Nakon napredovanja na početnoj terapiji, pacijenti su mogli ući u otvorenu fazu. Pedeset posto bolesnika randomiziranih na erlotinib ušlo je u otvorenu fazu i primilo kemoterapiju, dok je 77% pacijenata randomiziranih na placebo ušlo u otvorenu fazu i primilo erlotinib.

Primarna krajnja točka ispitivanja bilo je ukupno preživljenje. Rezultati su pokazali da preživljenje nakon liječenja erlotinibom nije bilo bolje od placeba primijenjenog kao održavanje u bolesnika s metastatskim NSCLC tumorima koji nisu sadržavali mutacije aktivirajuće EGFR. Nije primijećena razlika u preživljavanju bez progresije bolesti između skupine koja je primala erlotinib i skupine koja je primala placebo.

FDA neće zahtijevati nove zahtjeve nakon stavljanja lijeka u promet ili zahtijevati obveze nakon stavljanja lijeka u promet na temelju rezultata ispitivanja IUNO.

AASraw je profesionalni proizvođač Erlotiniba.

Kliknite ovdje za informacije o ponudi: Kontakti nas

 

rezime

Erlotinib je sintetički lijek propisan za liječenje raka. Odobren je za liječenje karcinoma pluća nemelih stanica, uznapredovalih neresektabilnih metastatskih karcinoma prostate i karcinoma gušterače. Prije pregledajte nuspojave, doziranje, interakcije s lijekovima, upozorenja i mjere opreza te informacije o sigurnosti trudnoće koristiti Erlotinib.

 

Upućivanje

[1] Thomas L. Petty, dr. Med. (2003). „Odrednice odgovora i preživljavanja tumora s erlotinibom u bolesnika s ne-staničnim karcinomom pluća“. Časopis za kliničku onkologiju. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA odobrava Rocheov test kao CDx za Tarcevu za liječenje određenih NSCLC pacijenata". GenomeWeb. Pristupljeno 10. siječnja 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, i sur. (2006.). „Osip na koži i bronhoalveolarna histologija koreliraju s kliničkom koristima u bolesnika liječenih gefitinibom kao terapijom za prethodno liječeni uznapredovali ili metastatski karcinom pluća nemalih stanica“. Rak pluća. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Signalizacija receptora faktora rasta sličnog inzulinu i stečena rezistencija na gefitinib (ZD1839; Iressa) u stanice raka dojke i prostate čovjeka. Endocr Relat Rak. 2004. prosinca; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). „Mutacija receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR) i personalizirana terapija kod uznapredovalog nemalničnog karcinoma pluća (NSCLC)“. Ciljana onkologija. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (kolovoz 2005.). „Sažetak odobrenja za lijekove FDA: tablete erlotiniba (Tarceva)“. Onkolog. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Supstrati konkurentni inhibitori IGF-1 receptorske kinaze. Biokemija. 2000. 26. prosinca; 39 (51): 15705-12.

[8] "Lijek protiv raka: Vrhovni sud dopušta Cipli da povuče žalbu protiv Rochea". Ekonomska vremena. 16. lipnja 2017. Arhivirano iz izvornika 24. prosinca 2019. Preuzeto 23. prosinca 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibitori epidermalnog faktora rasta]. Vlč Med Interne. 2003. lipnja; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Baza podataka o terapijskim ciljevima. Nukleinske kiseline Res. 2002. 1. siječnja; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro procjena vremenski ovisnih inhibicijskih učinaka na aktivnost CYP2C8 i CYP3A pomoću četrnaest inhibitora protein kinaze. Disponiranje lijekova Metab. 2014. srpnja; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014. 8. travnja.

0 Voli
126 Posjeta

Možda ti se također svidi

Komentari su zatvoreni.